162297. lajstromszámú szabadalom • Eljárás inozinkomplex vegyületek előállítására
162297 8 rendelkeznek: kiküszöbölik a tanulási nehézségeket, leküzdik a vírusfertőzéseket, csökkentik a szenilitási tüneteket, javulást idéznek elő a neuroatrophiás betegségekben és az olyan állapotokban, amelyekben az agy nagymolekulasúlyú RNS-szintézise és proteinszintézise elégtelen vagy megvál- g tozott. Megállapítottuk, hogy az inozin-aminoalkohol komplex az idősebb patkányok károsodott tanulási- és emlékezési képességét nehéz és könnyú feladatokkal kapcsolatban az összes napszakokban annyira megjavítja, hogy az idős 10 patkányok fiatal patkányok normál szintjét érik el. A szóbanforgó komplexek ezen túlmenően javítják a fiatal patkányok tanulási képességeit az igen nehéz feladatok megoldásában. Ez a hatás rendkívül meglepő, mivel az inozin vagy az aminoalkoholok általában nem rendelkeznek olyan 15 erős hatásokkal, mint a kombináció, sőt, fiatal patkányoknál meghatározott napszakokban inozin vagy aminoalkoholok külön-külön a tanulási képességet károsítják, míg a kombináció javulást idéz elő. A fiatal és öreg patkányok tanulási képességét a Doty által leírt módszerrel, különböző 20 nehézségű tanulási feladatokkal kapcsolatban vizsgáltuk, (Journal of Gerontology, 21, 287-290 (1966). A kapott eredményeket az alábbiakban ismertetjük. Az 1. táblázatban megadott kísérleti eredmények bemutatják a találmány szerinti eljárással előállított inozin-N,N-dimetilamino-etanol komplex hatásosságát. Az eredményeket este 7 és 9 n között kaptuk: ez az idő felel meg a patkányok „napkezdetének", mivel a patkányok éjszakai állatok. A vizsgálatban 1:1 mólarányú dimetilamino-etanol-inozin komplexet alkalmaztunk. Az injektált vizes oldat milliliterenként 30 mg komplexet tartalmazott. . A kísérleteket különböző korú, két különböző nehézségi fokozatú tanulási programnak alávetett patkányokkal végeztük. A táblázatban megadott számértékek a végzett 90 kísérlet közül a sikeres próbálkozások számát (vagy a feladat megoldását) jelentik. Naponta 30 kísérletet végeztünk, 2 órával a placeboinjekció vagy 100 mg/kg dimetilaminoetanol-inozin komplex beadása után. Ezt a dózist alkalmaztuk az összes magatartás vizsgálat során. 1. táblázat Inozin és inozin- dimetilamino-etanol hatása feladat megtanulásának képességére. Az összes kísérleti állatnál 90 kísérlet alkalmából megfigyelt sikeres próbálkozások átlaga, este 7 és 9 óra között végzett kísérleteknél. Feladat Kor Megkülönböztető kerülés Késleltetett kerülés (közepesen nehéz) (nagyon nehéz 90 nap Inozin 72,8 34,2 Inozin-DMAE 72,8 40,6 Sóoldat 68,2 31,6 700 nap Inozin 72,1x 32,9" Inozin-DMAE 74,3X 34,6X Sóoldat 61,6 18,9 N (a kísérleti állatok száma) = csoportonként 8 "jelentősen nagyobb, mint a kontrollként használt azonos korú patkányok esetében (p<0,01) Az eredmények azt mutatják, hogy a komplex mind a fiatal, mind az öreg állatok tanulási képességét növeli és az idősebb állatok kisebb tanulási képességét - amely különösen a nehéz feladatok megoldásánál volt észlelhető - ismét a normális fiatal állatok szintjére növeli. Az eredményeket elektronikus számítógéppel variációanalizisnek alávetve azt találtuk, hogy a különböző kezelések p<0,001 szignifScanciaszinten a következő sorrendben növelték az állatok tanulási képességét: inozin-aminoalkohol komplex>inozin>placebo A 2. táblázatban azokat az eredményeket tüntettük fel, amelyeket az inozin és inozin-N,N-dimetilamino- izopropanol komplex tanulási képesség növelő hatásának vizsgálatára középkorú (13 hónapos) patkányokon reggel 9 órakor végeztünk. A vizsgálatok során az inozint 70 mg/kg mennyiségben injektáltuk. Az injektált vizes oldat milliliterenként 20 mg 45 inozint tartalmazott. Az 1:1 mólarányú inozin-dimetilaminoizopropanol komplexet 100 mg/testsúly kg dózisban adagoltuk. A vizes injekciós oldat milliliterenként 30 mg inozin-dimetilamino-izopropanolt tartalmazott. A patkányoknak a fent megadott kísérleti program szerint nehéz g0 feladatokat kellett megoldani. 2. táblázat Inozin és inozin-dimetilamino-izopropanol hatása feladat megtanulására. 56 Az összes kísérleti állatnál 90 kísérlet alkalmából megfigyelt sikeres próbálkozások átlaga reggel 9 órakor végzett kísérleteknél. Kor Kezelés Feladat: késleltetett megkerülés (nagyon nehéz) 380 nap Sóoldat Inozin Inozin-DIP 22 6 28* N = csoportonként 6 állat JQ x jelentősen nagyobb, mint az inozinnal kezelt állatoknál (P<0,01) A komplex a tanulási képességet jelentősen jobban növelte, mint az inozin egymagában, s az inozin ebben a 76 napszakban - a placeboval kezelt összehasonlító csoporttal összevetve - valóban a tanulási képesség csökkenését idézte elő. A 9 órakor végzett kísérletnél az inozin és a komplex hatása között tapasztalt előjelkülönbségnél az a jelentős, hogy a komplexszel kezelt állatok agya valószínűleg fontos biokémiai ellenfaktorral rendelkezik. Az inozinnal kezelt agy 4
