162280. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 11-dezoxiprosztaglandin- analógok, funkciós származékaik és sóik előállítására
T7 162280 18 nagyvákuumban eltávolítva 0,42 g (65%) metil-7- [2-metoxi-5- (3-metoxi-l- oktenil) -ciklopentill -heptanoátöt kapunk. összetétel: C,,H.,04 számított: C = 72,3%; H = 11,0%; talált: C = 72,4%; H = 10,3%. "max= - 1730 cm'1 , 1100 cm" 1 és 990 cm' 1 (iolyadékhártya). 7. példa ,7-12-Acetoxi- 5-(3-acetoxi-l- oktenil)- ciklopentill- heptán sav 0,5 g 7- l2-hidroxi-5- (3-hidroxi-l-oktenü) -ciklopentil) -heptánsavnak (készül az 1. példában leírt módon) 12,5iml vízmentes piridinnel készült oldatához hozzáadunk 12,5 ml ecetsavanhidridet. A kapott oldatot 20 óra hosszat szobahőmérsékleten állni hagyjuk. Ezután jeges hűtés közbenvízzel hígítjuk. A vizes oldatot 2 »ben dietiléterrel extraháljuk, és az egyesített kivonatokat a fölös ecetsavanhidrid eltávolítására vákuumban bepároljuk. A maradékot feloldjuk, dietiléterben, híg sósavval és vízzel mossuk, majd magnéziumszulfáton megszárítjuk. Vákuumban bepárolva 0,4 g .(64%) 7- |2-acetoxi-5-(3-acetoxi-l- oktenil)- ciklopentil]heptánsavat kapunk. összetétel: C, 4 H 4 0 0 6 számított: C = 68,0%; H=9,4%; talált: C = 68,6%; H=9,6%, »'max = H25 cm" 1, 1700 cm" 1 , 1380 cm" 1 , 1240 cm-1 és 970 cm-1 (folyadékhártya). A vékonyrétegkromatogram egy folt. 5. példa N-metil- 7- (2-hidroxi-5- (3-hidroxi-l-oktenil)- ciklopenti)heptánamid 0,8 g metü-7- | 2-hidroxi-5- (3-hidroxi-l-oktenil) -ciklopentill -heptanoátnak (készül az 5. példában leírt módon) 16 ml etanollal készült oldatához hozzáadunk 4 ml 33%-os etanolos metilamin-oldatot, majd 0,8 ml etanolos nátriumetoxid-oldatot (készül 0,2 g nátriumnak 1 ml etanolban való feloldásával). A kapott oldatot 1 napig visszafolyatás közben forraljuk, majd az etanolt vákuumban eltávolítjuk. A maradékot jéggel hűtött vízzel hígítjuk, és 2 ízben diklórme tannal extraháljuk. Az egyesített diklórmetános kivonatokat magnéziumszulfáton megszárítjuk, és bepárolva 0,2 g (25%) N-metil-7- l 2-hidroxi-5- (3-hidroxi-l-oktenil) ' -i'iklopentil|- heptánamidot kapunk. összetétel:C21 H 3 ,Nü 3 számított: C = 71,4%; H = 11,05%; talált: , C = 71,9%;H = 10,6%. vmax = 3300.cm -1 -,. 1650 cm" 1 , 1570 cm" 1 és 980 cm" 1 (folyadékhártya). 9. példa 7- (2-Hidroxi-5- (3-hidroxi-l-oktenil) - ciklopentill- heptánkidrazid 4 0,4 g metil-7- l2-hidroxi-5- (3-hidroxi-l-oktenü)-ciklopentü] -heptanoát (készül az 5. példában leírt módon), 0,8 ml 100%-os hidrazinhidrát és 10 ml metanol oldatát 24 óra hosszat visszafolyatás közben forraljuk. 12 óra hosszat visszafolyatás közben való forralás után további 0,8 ml hidrazinhidrátot adunk hozzá. A metanolt vákuumban eltávolítjuk és a maradékot vízzel hígítjuk. A kapott oldatot 2 ízben dietiléterrel extraháljuk. Az egyesített éteres kivonatokat magnéziumszulfáton megszárítva 0,25 g (62,5%) 7-[2-hidroxi-5- (3-hidroxi-l-oktenil) -ciklopentill -heptánhidrazidot kapunk. C'= 67,8%; H = 10,72% összetétel: C,0 N a ,N,O,számított: N=7,9%, talált. C = 67,4%; H = 10,6%; N = 7,9%, "max * 3300 cnr1, 1650 cm"1 (váll 1630 cm" 1 ), 980 cm; 1 UolyaUékhártya). 10. példa 7- [2-hidroxi-5- (3-hidroxioktil) - ciklopentil]-heptánsav 1 g 7- l2-oxp-5- (3-oxo-l-oktenü) -ciklopentilj -hep-; tánsavnak 50 ml .etanollal készült oldatát hidrogénnel (nyomás 28 att) és 1 g Raney-nikkellel katalitikusan redukáljuk. Az oldatot bepárolva 1 g 7-[ 2-oxo-5-(3-oxo-l-oktil): ciklopentill- heptánsavat kapunk, »"max = 1720 cm"1, 1700 cm1 (folyadékhártya). NMR (kb. 10%-os oldat deuteroklo; íofórmban) 0,90 5 (triplett J=5 c/s, véghelyzetű -CH3), 1,35 \< * ,< multiplett sorozat, láncbeli CH,), 1,6 5 (multiplett, I ciklikus3CH,), 2,1-2,5 S (multiplett sorozat, -CH,C=0}, ' 0,23 6 (széles szingulett, -COOH). 0,8 g nyers 7- (2-oxo-5- (3-oxo-l-oktil) -ciklopentill '-heptánsavnak 20 ml etanollal készült oldatát 2,40 ml n nátriumhidroxid-oldattal semlegesítjük. Ezután a kapott 44 oldathoz hozzáadjuk 0,25 g nátriumbórhidridnek 2,5 ml 0,2 n nátriumhidroxid-oldattal készült oldatát, és szobahó'mérsékleten 1 napig keverjük. Az etanolt vákuumban elpárologtatjuk, vizet adunk a maradékhoz, és a nem savas anyagot dietiléterrel való extrakcióval eltávolítjuk. A vizes jg fázisra dietilétert rétegzünk, és sósav hozzácsepegtetésével megsavanyítjuk. Al éteres réteget elválasztjuk, és a vizes réteget ismét dietiléterrel extraháljuk. Az egyesített éteres : kivonatokat nátriumszulfáton megszárítva és bepárolva 0,6 g 7- |2-hidroxi-5- (3-hidroxi-l-oktil) -ciklopentill -heptánsavat 2o kapunk. Tiszta savmintát kapunk preparatív vékonyréteg kromatográfiával való elválasztással. A lemezeket kovasavgéllel vonjuk be, és benzildioxán-hangyasav 305:1 arányú elegy ével eluálunk. j 25 összetétel :C,0 H 9 ,O 4 számított: C = 70,2%; H = 11,1%; talált: C= 69,9%; H = 11,0%. "max "-1700 cm 1 (folyadékhártya). NMR (kb. 10%-os oldat Jcuterokloroformban) 0,946 (triplett J=5 c/s, véghelyzetű CH,), 1,7, 1,4 6 (átlapolt multiplett, ciklikus és láncbeli n -CH,), 2,38 S (triplett J=6,5 c/s -CH, CO), 4,35, 4,04, 3,72 6 (átlapolt multiplett 2a és 20 -OH-csoportok 5,38 fi (széles szingulett - OH) 11. példa 3i Metil-7-l2-hidroxi-5- (3-hidroxi-l,2-epoxi-l-oktil) ciklopentill. -heptanoát 1,0 g metil-7-| 2-hidroxi-5- (3-hidroxi-l-oktenil) -ciklopen-; tilj -heptanoát (készül az 5. példában leírt módon), 2,0 g metaklórperbenzoesav és diklórmetán oldatát 2 napig vissza- -40 folyatás közben forraljuk. A kivált metaklórbenzoesavat a lehűtött oldatból kiszűrjük és diklórmetánnal mossuk. A szűrletet egymás után nátriumszulfit-oldattal, 2 ízben 5%-os nátriumhidrogénkarbsnát-oldattal és végül vízzel mossuk, nátriumszulfáton »ejeárítjuk, és bepárolva 0,96 g (92%) * metil-7-12-hidroxi-5- (3-hidroxi-l,2-epoxi-l-oktil) -ciklopentill -heptanoátöt kapui*.. *i^ax = 3450 cm -1 , 1730 cm" 1 és 1170 cm-1 . i 12$élda •0 Metil-7- [2-hidroxi-5- [2-(l-hidroxihexil> ciktopropilj-ciklopen' til heptanoát - ;' 1,0 g cink-réz ötvözet szuszpenzióját I készül R.S. Shank és H. Schechter, J. Org. Chem. 24, 1825 (1959) módszere 55 szerint] 4 g dijódmetán és 10 ml vízmentes dietiléter elegyében kristályos-jóddal fél óra hosszat visszafolyatás közben forraljuk. A kapott szuszpenzióhoz hozzáadunk 1 g metil-7-[ 2-hidroxi-5- (3-hidroxi-l-oktenil) -ciklopentilj-hep-tanoátot (készül az 5. példában leírt módon) 10 ml vízmentes 60 dietiléterben oldva, és a kapott keveréket 24 óra hosszat visszafolyatás közben forraljuk. Telített ammóniumklorid hozzáadásával elbontjuk a képződött komplexet, és a maradék cink-réz ötvözetet szűréssel eltávolítjuk. A szűrletet elválasztjuk, és a dietiléteres réteget magnéziumszulfáton 86 megszárítjuk, és bepárolva 1,04 g metil-7- £ 2-hidroxi-5-l-(l-hidroxihexil)-ciklopropil]-ciklopentil} -heptanoátöt • kapunk. Ezt a 10. példában leírt módon preparatív vékonyréteg kromatográfiával tisztítjuk. "max = 3400 cnr 1, 1730 • cm-1 és 1170 cm -1 . \ SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás az (I) általános képletű új dezoxiprosztag-M landin-analógok, funkciós származékaik és a karboxil-
