162256. lajstromszámú szabadalom • Eljárás fenazinszármazékok előállítására

162256 enyhén megsavanyitjuk és metilénkloriddal extraháljuk. A szerves extraktokat 5 %-os vizes nátriumkarbonát-oldattal extraháljuk. A vizes extraktot 10 %-os vizes sósavval megsavanyitjuk és a csapadékot szűrjük, majd vizzel mossuk. A kivánt terméket acetonból átkristályositjuk, majd a kristályokat szűrjük. Vörös, 208-210 C°-on bomlás közben olvadó kristályok alakjában 3,1 g 6-hidroxia -metil-l-fenazin-oxi-ecetsav-5,10-dioxidot kapunk. 5. példa 6-hidroxi- a -etil-l-fenazin-oxi-ecetsav-5,10-dioxíd-etilészter előállítása: 7, 32 g jodinint és 450 ml hexametilfoszforsavtriamidot 17 órán át szobahőmérsékleten keverünk, majd 6 ml a -bróm-n-vajsav-etilésztert adunk hozzá. A reakcióelegyet 4, 5 órán át szobahőmérsékleten keverjük, majd kb. 1200 ml vizzel hígítjuk és 4x400 ml etilacetáttal extraháljuk. Az egyesitett etilacetátos extraktokat 250 ml vizzel mossuk és a választótölcsér teljes tartalmát szűrjük. A lesziirt fázisokat szétválasztjuk, a szerves réteget 2x250 ml vizzel mossuk, magnéziumszulfát felett szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A maradékot metilénkloridban oldjuk és 400 g kovasavgélenkromatografáljuk. A kapott 3, 6 g 6-hidroxi- a -etil-1--fenazin-oxl-ecetsav-5,10-dioxid-etilészter 129 C°-on bomlás közben olvad. 6. példa 6-hidroxi- a-etil-l-fenazin-oxi-ecetsav-5,10-dioxid előállítása: 2,0 g 6-hidroxi- a -etil-1-fenazin-oxi-ecetsav-5,10-dioxid-etilészter, 40 ml hexametilfoszforsavtriamid és 10 ml 5 %-os vizes nátriumhidroxidoldat elegyét 5, 5 órán át szobahőmérsékleten keverjük. A reakcióelegyet 800 ml jegesvizzel higitjuk és 20 ml 10 %-os vizes sósavval elegyítjük. A képződő csapadékot szűrjük és a szűrőn 2x50 ml vizzel és 1x30 ml metanollal mossuk. A csapadékot aceton-kloroform elegyből átkristályositjuk. A kapott 1,7 g 6-hidroxi- a -etil-l-fenazin-oxi-ecetsav-5,10-dioxid 134-135 C°-on olvad. 7. példa 6- [N-(pirrolidino)-karbonil-metoxi] -1-fenazin-oxi-5,10-dioxid előállítása: 1,50 g 6-hidroxi-l-fenazin-oxi-ecetsav-5,10--dioxid-etilészter és 15 ml pirrolidin elegyét 3 órán át szobahőmérsékleten keverjük. A reakcióelegyet 400 ml kloroformmal elegyítjük és 4x100 ml 10 %-os vizes sósavval mossuk. A reakcióelegyet 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 8 5 %-os vizes- nátriumhidrogénkarbonát-oldattal és vizzel egyszer-egyszer mossuk, nátriumszulfát felett szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A maradékot acetonból átkristályositjuk. A kapott 0, 55 g 6- [ N-(pirrolidinil)-karbonil-metoxi] -1-fenazin-01-5,10-dioxid 147 C°-on bomlás közben olvad. 8. példa 6-hidroxi- N-(2-hidroxi-etil)-l-fenazin-oxi-acetamid-5,10-dioxid előállítása: 1,5 g 6-hidroxi-l-fenazin-oxi-ecetsav-5,10-dioxid-etilésztert 30 ml etanolaminban diszpergálunk. A reakcióelegyet 4 órán át szobahőmérsékleten keverjük, majd 250 ml kloroformmal hígítjuk és előbb híg vizes sósavval, majd vizzel alaposan mossuk. A kloroformos oldatot nátriumszulfát felett szárítjuk és vákuumban szárazra pároljuk. A kristályos maradékot éterben felvesszük és szűrjük. A kapott 1,3 g 6-hidroxi-N-(2-hidroxi-etil)-l-fenazin-oxi-acetamid-5,10-dioxid 152-155 C°-on olvad. 9. példa 6-hidroxi-l-fenazin-oxi-acetamid-5,10-dioxid előállítása: 3, 00 g 6-hidroxi-l-fenazin-oxi-ecetsav-5,10--dioxid-etilésztert nyomásálló csőbe helyezünk. A csövet szárazjég-aceton eleggyel hűtjük és 50 ml ammóniát kondenzálunk be. A csövet lezárjuk, szobahőmérsékletre hagyjuk melegedni és 1 éjjelen át szobahőmérsékleten állni hagyjuk. A lezárt csövet 4 órán át szobahőmérsékleten rázatjuk, majd lehűtjük és felnyitjuk; a lehütött csövet szóbahőmérsékletre hagyjuk felmelegedni az ammóniafelesleg elpárologtatása céljából. A cső tartalmát forró kloroformban többször szuszpendáljuk, majd éterrel mossuk. A kapott 2, 0 g 6-hidroxi-l-fenazin-oxi-acetamid-5,10-dioxid 175-178 C°-on bomlás közben olvad. 10. példa 6-hidroxi-N-(3-dimetilaminopropil)-l-fenazin-oxi-acetamid-5,10-dioxid előállitása. 500 mg 6-hidroxi-l-fenazin-oxi-ecetsav-5,10--dioxid-etilészter és 5,0 ml 3-dimetilaminopropilamin elegyét 24 órán át szobahőmérsékleten keverjük. A reakcióelegyet kloroformmal higitjuk és vizzel semlegesre mossuk. A kloroformos fázist 10 %-os vizes sósavval extraháljuk. Az egyesitett savas extraktokat nátriumkarbonáttal meglugositjuk. A lúgos elegyet etilacetáttal extraháljuk. Az etilénacetátos extraktokat vizzel mossuk, nátriumszulfát felett szárítjuk és vákuumban szárazra 4