162256. lajstromszámú szabadalom • Eljárás fenazinszármazékok előállítására
162256 3 4 szénatomszámu alkoxi-csoportot tartalmazó származékok, melyek az (la) általános képletnek felelnek meg (mely képletben R^ jelentése a fent megadott és R3 jelentése hidrogénatom vagy kisszénatomszámu alkil-csoport). Az (la) általános képletü vegyületek értékes biológiai hatáserősségük révén előnyösek. Az (I) általános képletü vegyületek másik, ugyancsak értékes biológiai hatással rendelkező alcsoportját az Rí helyén hidrogénatomot és R2 helyén amino-, mono- (kisszénatomszámu)-alkilaminovagy di- (kisszénatomszámu)-alkil->amino-csoportot tartalmazó vegyületek képezik, melyek az (Ib) általános képjetnek felelnek meg (mely képletben R4és R 5 jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom vagy kisszénatomszámu alkil-csoport). Különösen előnyösek az alábbi (I) általános képletü vegyületek: 6-hidroxi-l-fenazin-oxi-ecetsav-5,10-dioxid-etilészter; 6-hidroxi-l-fenazin-oxi-ecetsav-5,10-dioxid; 6-hidroxi- a -metil-l-fenazin-oxi-ecetsav-5,10--dioxid-etilészter; 6-hidroxi- á -metil-l-fenazin-oxi-ecetsav-5,10--dioxid; 6-hidroxi-l-fenazin-oxi-acetamid-5,10-dioxid; 6-hidroxi-N-(3-dimetilaminopropil)-l-fenazin-oxi-acetamid-5,10-dioxid. Az (I) általános képletü vegyületeket többféle módszerrel állithatjuk elő. Az adott módszert a molekulába beviendő szubsztituenstől függően választjuk meg. Az (I) általános képletü vegyületeket a találmányunk tárgyát képező eljárás szerint oly módon állithatjuk elő, hogy l,6-fenazin-diol-5,10--dioxidot valamely, R^ képletü vegyülettel Hal-CHCOR2 igy a jodinin-sót nem kell izolálnunk. A jodinin-só képzéséhez előnyösen kisszénatomszámu, 1-4 szénatomos alkálifémalkoholátokat alkalmazhatunk. Előnyösek a megfelelő nátrium- és káliumvegyületek, különösen a kálium- tercier-buülát. Az eljárás második lépése során a jodinin-monoalkálifémsőt a megfelelő a-halogén-észterrel szelektíven alkilezzük. E célra előnyösen pl. az alábbi a-halogén-észterek alkalmazhatók: brómecetsavetilészter, a -bróm-propionsavetilészter; a -bróm-N-vajsav-etilészter és hasonlók. A jodinin monoalkálifémsőjának szelektív alkilezését — mint már emlitettük — célszerűen aprotikus poláros szerves oldószer (pl. hexametilfoszforsavtriamid, dimetilformamid, dime tils zulf oxid, előnyösen hexametilfoszforsavtriamid) jelenlétében hajthatjuk végre. Az alkilezés reakció-körülményeit változtathatjuk; a legjobb kitermeléseket általában kb. 10-70 C°-on és kb. 1-24 órás reakcióidő mellett kapjuk. Az alkilezést előnyösen szobahőmérsékleten végezhetjük el. A találmányunk tárgyát képező eljárás másik foganatositási módja szerint R2 helyén hidroxicsoportot tartalmazó (I) általános képletü vegyületeket a megfelelő, R2 helyén kis szénatomszámu alkoxi-csoportot tartalmazó (I) általános képletü vegyületek hidrolizise utján állítunk elő. A hidrolízist az észternek vizes bázissal történő kezelése utján végezhetjük el. Bázisként előnyösen alkálifémhidroxidokat pl. nátriumhidroxidot, káliumhidroxidot stb; alkálifémkarbonátokat, pl. nátriumkarbonátot; nátriumhidrogénkarbonátot stb., előnyösen nátriumhidroxidot alkalmazhatunk. A reakciót célszerűen aprotikus poláros szerves oldószerben (pl. hexametilfoszforsavtriamidban, dimetilfomiamidban és dimetilszulfoxidban, előnyösen hexametilfoszforsavtriamidban) végezhetjük el. A reakcióhőmérséklet és -idő nem döntő jelentőségű tényező; azonban célszerűen kb. 10-70 C°-on, különösen szobahőmérsékleten dolgozhatunk. A reakcióidő általában kb. 1-24 óra. A találmányunk tárgyát képező eljárás másik foganatositási módja szerint R2 helyén primer, szekunder vagy tercier aminocsoportot tartalmazó (I) általános képletü uj vegyületeket oly módon állítunk elő, hogy a megfelelő észter-származékot ammóniával vagy a megfelelő alifás vagy telitett ciklikus aminnal reagáltatjuk. Aminként pl. monometilamint, dietilamint, etanolamint, 3-dimetilamino-propilamint, pirrolidint, morfolint, piperidint stb. alkalmazhatunk. A reakcióhőmérséklet és -idő nem döntő jelentőségű tényező. Általában 10-70 C°-on, különösen szobahőmérsékleten dolgozhatunk. A reakcióidő általában kb. 1-24 óra. Az (I) általános képletü uj vegyületek széles antjmikróbás spektrummal rendelkeznek. E vegyületek számos baktérium, élesztő és gomba (pl. Streptococcus agalactiae, Staphylococcus aureus, Escherichia coli, Pseudodomonas aeruginosa, Moraxella bovis, Candida albicans ős Microsporum canis) ellen különösen erős hatást mutatnak. Az (I) általános képletü uj vegyületek mikróbás eredetű állati betegségek kezelésére különösen alkalmasak. Az (S) általános képletü uj vegyületeket mikróbás eredetű fertőzések ellen történő felhaszkezelünk (mely képletben R^ jelentése a fent megadott, R2 jelentése kisszénatomszámu alkoxi- 40 csoport és Hal jelentése halogénatom), kivánt esetben a kapott terméket hidrolizisnekvetjükalá, vagy valamely (II) általános képletü aminnal reagáltatjuk, (mely képletben A jelentőse amino-, mono-(kisszénatomszámu)-alkilamino, di-(kisszénatom- 45 számu)-alkilamino-, hidroxi-(kisszénatomszámu) -alkilamino-, di-(kisszénatomszámu)-alkilamino-(kisszénatomszámu)-alkil-amino-csoport vagy pi r rolidino- csoport. Az Rg helyén kis szénatomszámu alkoxi-cso- 50 portot, amino-csoportot vagy helyettesitettaminocsoportot tartalmazó (I) általános képletü vegyületeket a szokásos alkilező módszerekkel állíthatjuk elő. A megfelelő észterekhez vezető alkilezést előnyösen 2 lépésben végezzük el. Az első lépésben 55 az ismert 1, 6-fenazin-diol-5,10-dioxidot (jodinin) a megfelelőmonoalkálifémsóvá (előnyösen káliumsóvá) alakitjuk oly módon, hogy jodinint alkálifémbázissal reagáltatunk. A reakciót célszerűen aprotikus szerves oldószer (pl. hexametilfoszforsav- 60 triamid, dimetilformamid vagy dimetilszulfoxid, előnyösen hexametilfoszforsavtriamid) jelenlétében végezhetjük el. Előnyösen alkalmazhatunk aprotikus poláros szerves oldószereket, minthogy ezek az alkilezési lépésnél is felhasználhatók és 65 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 2
