162253. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzodiazepinszármazékok előállítására
162253 5 6 kivonatokat szűrő segédanyagon átszűrjük, majd a szukcinimid utolsó nyomainak eltávolítása céljából 3 x 15 ml vizzel mossuk. Az éteres oldatot nátrium -szulfát felett száritjuk, majd bepároljuk. A sárga gumiszerű maradékot 220 C° -on /0,02 Hgmm le -desztilláljuk. Adesztillátumot 20 cm x20 cmx 2 mm nagyságú szilikagél lemezen szétválasztjuk. Eluálőszerként etilacetátot alkalmazunk. A sárga zónát a lemezről lekaparjuk és 5 % metanolt tartalmazó etilacetáttal eluáljuk. Az eluátumot bepároljuk és a visszamaradó olajat a fenti módszerrel két másik lemezen szétválasztjuk. Az eluálással kapottkriátályoe termék hexános átkristályositása utíh 99-100 C° -on olvadó halványsárga prizmák alakjában 7-klór -2,3 -dihidro-1 -metil -5-fenil -1H -1,4-benzodiazepint kapunk. 2-14. példa 2,3 -dihidro -1 -metil -5 -fenil -1H -1,4 -benzodia -10 zepiftt az alábbiakban ismertetett anyagok felhasználásával és reakciókörülmények mellett 7 -klór -2,3 -dihidro -1 -metil -5-f enil -1H -1,4 -benzodiaze -pinné alakitunk. Példa Klórozószer (mől-ekv.) Oldószer cc. a kiind. anyagra vonatkoztatva Puffer (mól-ekv.) 2. klór(b) (1,2) HOAc (0, 5 mól) KOAc (4,0) (c) 3. klór (2, 6) HOAc (0,2 mól) -4. . klór (1,2) HC02 H (0,2 mól) Na02 CH (4,0) (c) 5. klór (1,2) CC14 (0,1 mól) K2 C0 3 (2, 5) (c) 6. klór (1,5) CHCI3 (0,2 mól) Et3 N (1, 8) 7. t-butil-hipoklorit (1, 5) CC14 (0,1 mól) -8. N-klór-szukcinimid (1, 1) CCI4 (0,1 mól) -9. N-klór-szukcinimid (1, 1) CCI4 (0,1 mól) -10. N-klór-szukcinimid (1, 1) CH2 C1 2 (0,1 mól) -11. N-klór-szukcinimid (1, 1) CH2 C1 2 (0,1 mól) -12. N-klór-szukcinimid (2, 1) CH2 C1 2 (0,1 mól) -13. N-klór-szukcinimid (2,0) CC14 (0,1 mól) -14. N -klór -szukcinimid (6,0) CH2 C1 2 (0,1 mól) -Példa Gyök- (a) donor (%) katalizátor Hőfok CO Idő óra Analizis módszer (d) 2. 3. 4. 5. 6. 7. 20 22 20 16 20 60 20 160 20 120 visszafoly. 16 (TLC) (VPC) (VPC) (TLC) (VPC) (VPC) 3
