162253. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzodiazepinszármazékok előállítására

MAGTÁR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TAkAtMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1969. VI. 03. (HO—1179) Amerikai Egyesült Államok-beli elsőbbsége: 1968. VI. 04. (734.216) Közzététel napja: 1972. V. 28. Megjelent: 1974. VIII. 31. 162253 Nemzetközi osztályozás: C 07 d 53/06 Feltalálók: Ye-Fong Ning Robert vegyész, Verona, N. J., Sternbach Leo Henryk vegyész, Upper Montclair, N. J., Amerikai Egyesült Államok Tulajdonos: F. Hoffmann-La Roche et CO. A.G., Basel, Svájc Eljárás benzodiazepin-származékok előállítására Találmányunk tárgya eljárás (I) általános képletü vegyületek előállítására, (mely képletben R jelentése kis szénatomszámu alkil-csoport és X jelentése halogénatom). A találmányunk tárgyát képező eljárást az jellemzi, hogy valamely (II) általános képletü vegyületet (mely képletben R jelentése az (I) képletnél megadott) halogénezőszerrel reagáltatunk, mikoris egy (I) képletü vegyület keletkezik. A találmányunk tárgyát képező eljárás előnyös foganatositási módja szerint valamely (II) képletü vegyületet halogénnel, kis szénatomszámu alkil -I hipohalogenittel vagy valamely -N-X csoportot tartalmazó vegyülettel reagáltatjuk; e képletben X jelentése halogénatom, előnyösenbróm- vagy klőratom, különösen klőratom. Amennyiben halogénezőszerként halogént alkalmazunk, előnyösen klórt használhatunk. Amennyiben halogénezőszerként kis szénatom -számú alkilhipohalogenitet alkalmazunk, előnyösen valamely kis szénatomszámu alkilhipokloritot, pl. terc, butil-hipokloiritot használhatunk. A találmányunk tárgyát képező eljárásnál fel -I használható számos, -N-Xcsoportot tartalmazó halogénezőszer közül előnyösen (Illa), (Illb) vagy (IIIc) áltaictnos képletü vegyületeket alkalmazhatunk (ahol X jelentése a fent megadott; Y jelentése hidrogénatom vagy kis szénatomszámu alkil-cso-10 15 20 25 30 port és az A gyürü helyettesitetlen vagy helyette -sitett fenil-gyök). Amennyiben A jelentése helyettesitett fenil-gyök, az aromás gyürü előnyösen kis szénatomszámu alkil-csoporttal lehet helyettesítve. E szerint a kis szénatomszámu alkil-csoport a (IIIc) képletü vegyületek fenil-gyűrűjéhez kapcsolódik. (Illa), (Illb) vagy (IIIc) képletü vegyületként pl. az alábbi vegyületek alkalmazhatók: N-klór-szúk -cinimid, N-brómszukcinimid,N-halogén-kis szénatomszámu alkanoilamidok, pl. N-klór-acetamid, N-bróm-acetamid és N-klór-szulfonamidok, pl. N -klór -benzolszulfonamid, N-klór -toluolszulfonamid stb. Amennyiben halogénezőszerként -N-Xcsoportot tartalmazó vegyületet alkalmazunk, a reakció -elegyben katalizátorként valamely szabad gyök le -het jelen, bár az eljárás sikeres végrehajtásához a szabad gyök jelenléte nem feltétlenül szükséges. A találmányunk tárgyát képező eljárás emiitett f o -ganatositási módjánál bármely, a (II) képletü vegyületek 7-helyzetben történő halogénezését katalizáló szabad gyök alkalmas. Katalizátorként előnyösen pl. az alábbi vegyületek alkalmazhatók:azo -bisz-kis szénatomszámu alkilnitrilek, pl. azo-bisz-izobutironitril vagy 2,2' -azo-bisz-(2-metil-propionitril); di-kis szénatomszámu alkil-peroxidok, pl. di-terc. butilperoxid; di-acil-peroxi -dok, pl. di-kis szénatomszámu alkanoil-peroxi -162253