162250. lajstromszámú szabadalom • Eljárás epilepszia-ellenes hatású 1-szulfamoil-fenil- pirrolidin-2-on származékok előállítására
162250 9 10 falunk. Eluálószerként kloroformot és kloroformmetanol elegyet kapunk. 3,1 g nyers l-(p-szulfamoilfenil)-4-metil-4-fenil-pirrolidin-2-on-t kapunk. A termék etilacetátos átkristályosítás után 171—172 C°-on olvad. Elemzés Ci7 Hi 8 N 2 0 3 S képletre (M = 330,33): 12. példa l-(p-Szulfamoil-fenil)-4-fenil-pirrolidin-2-on A fenti vegyületet a 9. példában ismertetett eljárással állítjuk elő. 8 g 3 fenil-butirolaktont 35 g foszforpentabromiddal brómozunk. A kapott 14,3 g 3-fenil-4-bróm-butirobromidot (f. p.: 125— 131 C°/0,3 Hgmm) dioxános közegben 16,2 g szulfanilamiddal reagáltatjuk. A 3-fenil-4-bróm-N-(p-szulfamoil-fenil)-butiramidot magában a reakcióelegyben 6 g nátriumamiddal tovább reagáltatjuk. A dioxános oldatot bepároljuk, a maradékot nátriumhidroxid-oldatban oldjuk, a terméket sósavval kicsapjuk. A terméket 7:3 arányú kloroform-aceton elegyben oldjuk, szilikagélen szűrjük, az oldatot bepároljuk, és a terméket alkoholból újból átkristályosiítjuk. 2,1 g l-(p-szulfamoil-fenil)-4-fenil-pirrolidin-2-on-t kapunk; o. p.: 198—204 C (186 C°-on zsugorodik). A terméket etilacetátból és alkoholból átkristályosítjuk. 202—204 Cc '-on olvadó, analitikai tisztaságú mintát kapunk. Elemzés CIGHI6 N 2 0 3 S képletre (M= 316,30): Számított: C = 60,67% H = 5,10% N = 8,86% Talált: C = 60,79'% H = 5,16% N = 8,92% Elemzés C16H22N2O3S képletre (M = 322,43): Számított: C = 59,63% H = 6,87% N = 8,68% 65 Talált: C = 59,58% H = 6,86% N = 8,59% Számított: C = 61,81% H = 5,49% N = 8,48% S = 9,68% Talált: C = 61,71% H = 5,55% N = 8,40% S = 9,78% 11. példa l-(2-klór-4-szulfamoil-fenil)-3-fenil-pirrolidin-2-on 17 g 2-femlbutirolaktont a 9. példában leírt módon 70 g foszforpentabromiddal reagáltatunk. A kapott 28,2 g bromid-vegyületet dioxánban oldjuk, és a 9. példában leírt módon 38,4 g 3--klór-4-amino-benzolszulfonamiddal reagáltatjuk. Az éteres oldatból 11,5 g nyers l-(2-klór-4-szulfamoil-fenil)-3-fenil-pirrolidin-2-ont különítünk el, ugyanakkor 26 g éterben oldhatatlan 2-fenil-4-bróm-N-(2-klór-4-j szulfamoil-fenil)-butiramidot is kapunk. Az utóbbi vegyületet a korábbiakban leírt módon dioxános oldatban 5 g nátriumamiddal reagáltatjuk, majd a terméket vízzel és sósavval kezeljük. Ujabb 12,4 g nyers l-(2-klór-4-szulfamoil-fenil)-3-fenil-pirrolidin -2-on-t kapunk. A termék többszöri etilacetátos átkristályosítás után 211—213 C°-on olvad. Elemzés deH^Cl^C-sS képletre (M = 350,8): Számított: C = 54,75% H = 4,31% N= 7,98% S = 9,14% Cl = 10,1% Talált: C = 54,67% H = 4,30% N = 8,07% S = 9,25% Cl = 10,0% 13. példa l-Fenil-3-ciklühexil-pirrolidin-2-o<n és 1-fenil-4-ciklohexil-pirrolidin-2-on elegye 15 2 g 2-ciklohexil-butirolakton — 3-ciklohexil-butirolakton-elegyet (kromatográfiás vizsgálat alapján kb. 1:1 arányú izomerelegy), 4,65 g anilint és 2,6 g anilin-hidrokloridot zárt edényben 20 4 órán át olajfürdőn, 230—240 C°-on tartunk. A reakcióelegyet kloroform és éter elegyében felvesszük, az oldatot híg sósavoldattal és vízzel mossuk, nátriumszulfát fölött szárítjuk, és az oldatot bepároljuk. 25 3,5 g olajos maradékot éter és hexán elegyében oldunk. 2,5 g termékelegy kristályosodik ki; o, p.: 110—119 C° (73 C°-tól zsugorodik). A termékelegy mintáját hexánból átkristályosítjuk. 30 A kapott minta 113 C°-on olvad (73 C°-tól zsugorodik). Elemzés C16 H 2 iNO képletre (M = 243,35): 35 Számított: C = 78,96% H = 8,70% N = 5,7% Talált: C = 78,90% H = 8,70% N = 5,70% 40 14. példa 5 l-(p-Szulfamoil^fenil)-3-ciklohexil-pirrolidin-2-on és l-(p-szulfamoil-fenil)-4-ciklohexilpirrolidin-2-on elegye 45 5 g l-fenil-3-ciklohexil- ill. l-fenil-4-ciklohexil-2-pirrolidinon izomelegy és 27 ml klrószulfonsav elegyét 20 percig 120 C°-on tartjuk. A reakcióelegyet ezután jégre öntjük. A vízben 50 oldhatatlan anyagot kloroformban felvesszük, a kloroformos réteget elválasztjuk, 50 ml tömény ammóniát adunk hozzá, és 10—15 percig viszszafolyatás közben forraljuk. Az elegyet lehűtjük, a nyers terméket kiszűrjük és szárítjuk. 55 4,6 g izomerelegyet kapunk. Etilacetát-hexán elegyből végzett átkristályosítás után 4,5 g izomerelegyet kapunk; o. p.: 180—186 C° (152 C°tól zsugorodik). Etilacetátos átkristályosítás után 190—196 C°~on olvadó termékelegyet kapunk 60 (158 C°-tól zsugorodik). 5
