162228. lajstromszámú szabadalom • Eljárás aminovegyületek, azaz 6-amino-penicillánsav-származékok és 7-amino-cefalosporánsav-származékok előállítására
162228 35 után nitrogéijiatimoszférában 30 percen keresztül 80 °C-on melegítjük. 20 °C-ra való lehűlés után az oldatot összekeverjük 1,26 ml 2,2,2--triklóretanollal, valamint 0,il ml trietilaminnal. Az elegyet két órán keresztül 22 °C-on állni hagyjuk, majd összekeverjük 260 ml hexánnal és 15 perc múlva a csapadékot leszűrjük. A szűrési maradékot 60 g szilikagélen (oszlop) kromatografáljuk és az amorf 3^acetiloxÍTmetil-7-i(iN-'2-üeeilacetilHamdino)^4-i(N-2,i2,2-triklóretiloxJkairbonil-aimino)-oefi(i2)éniet toluol-aceton 9 : 1 eleggyel eluáljuk. 36 ton szárítjuk és csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékot tetrahidroiuráin és dietiléter elegyéből kristályosítjuk. így 4,4-dimetil-5-tia-2,7-diazabiciiklo-.[4.2.0]okt^2-énH8-o.nt kapunk, 5 amely 152—153 °C-on olvad (korrigálva). Vékonyrétegkromatogram (szilikagél): Rf: 0,09 toluol-aceton (8 : 2) rendszer és Rf: 0,25 toluol-aceton (6 : 4) rendszer. 10 Inifravörös abszorpciós spektrum (metilénkloridban): jellegzetes sávok 3,01, 3,49, 5,63, 5,07, 7,3,3, 7,48, 8y 5i2, 9,27 és 10,39 ,«-on. Vékonyrétegkromatogram (szilikagél): Rf: 0,62 toluol-aceton (6 :4) rendszerben. Ultraibolya abszorpciós spektrum (acetomitrilben): i.max : 229 m,« («: 16 400). Infravörös abszorpciós spektrum (metilén;kk>r:dban) jellegzetes sávok 2,90, 5,58, 5,72, 5,02, í,64, 7,23, 8,18, 9,05, 9,26, 9,62, 9,75, 11,73 és 2,20 ,"-on. 6. példa: 0,05 g 6-amino-2,2Hdimetil^3H(N-l2,2,2-triklór-P :il-oxikarb«nil-amino)-penamot és 0,1 g cink< rt 2 ml aceton-ivíz 1 :1 elegyében felveszünk i; 0,2 ml jégecet hozzáadása után egy órán kesztiül 20 °C-on 45 kHZ frekvenciával (ultra-1. ng) homogenizáljuk. Ezután 50 ml vízzel felítjuk és 50 ml etilacetáttal kirázzuk. A szerfázist nátriumszuifáton szárítjuk és csök-KÍ. bepároljuk. A maradék tar*.... -K-I " ; " -'<'-'- dbiciklo iep.dii-'Í-unt. Vékonyrétegkroimtogram (szilikagél): Rf: 0,17 toluol-aceton (18 :2) rendszerben és Rf: 0.38 toluol-aceton (ß : 4) rendszerben. Olvadáspont metilénklorid és hexán elegyéből átkristályosltva 191—,155 °C. Infravörös abszorpciós spektrum (metilénkloridban): jellegzetes sávok 2,98, 3,32, 3,40. 5,63. 7,07, 8,90, 10,5il és 11,17 ,«-on. A fenti reakciót megvalósíthatjuk oly ,rr is. ha a jégecet helyett 0,2 g ammón'- .. ,ÍÍ-dot vagy 0 .: g píridin-ttdroklorid asznáhj,nk 7 példa: 5 g .S-a:mino~:2,2-dimetil-3-(N-2,'2,i2-triklÓ!retil-oxikarhonil-amino)-penam 100 ml dimetilformamiddal készített oldatát 65 ml 1,7 mólos vizes króm(II)kk>rid-oldafehoz adjuk, miközben ezt Ü "'C-on tartjuk és 'nitrogénatmoszférában dolgozunk. Az exoterm reakció befejeződése után a reakcióeiegyet 30 percen keresztül 22 °C-on, nitrogénatmoszférában keverjük és ezt követően 50%-os vizes trdkáliumfoszfát-oldat hozzáadásával pH-ját- 7,5-ire állítjuk be. 0,1 Hgmm nyomáson bepároljuk és a maradékot metilénkloriddal digeráljuk. Az oldhatatlan maradékot elválasztjuk, az oldatot nátriumszulfá-15 8. példa: 0,051 g 4,4-dimetil^5-tia-2,i7-diazabiciklo [4,2.0]üktH2-én4J-ont és 0,;1 g cinkport 0,5 ml víz, 1 ml aceton és 0,2 ml jégecet elegyében felve-20 szünk és 22 °C-on egy órán keresztül rázzuk. Szűrés után az oldatot megosztjuk 20 ml etiletát és 10 ml 1 mólos vizes dikáliumihidror*"foszfát-oldat között. A vizes fázist 20 ml aetáttal extraháljuk. Az egyesített szerves 25 htokat 10 ml 1 mólos vizes dikáliumhidro.foszfát-oldattal mossuk, nátriumszulfáton rítjuk és bépároljuk. így 34zopropilj 4-tia,2,6-diaza,biciklo[l3.2.0]iheptán-7-ont kapunk, jely vékonyrétegkromatogram szerint (szilika-30 el toluol-aceton 4 :6 és 8 : 2 rendszerek) egységes és metilénklorid és hexán elegyéből Á\kristályosítva 151—155 °C-on olvad. Infravörös abszorpciós spektrum (metilénklo-35 ridban): jellegzetes sávok 2,98. 3.32, 3,40, 5.65. 7r 07, 8,90, 10,5)1 és 13.17 "-on. 40 50 60 9. példa-0 UÜ6 g 6-amino-3-(N-4-metoxi-benziloxikarboíjj-amino)-2,2-dimetil-penam és 1 ml trifluorecetsüv elegyét 5 percen keresztül szobahőmérsékleten állni hagyjuk, majd 0,1 Hgmm-en bépároljuk. A maradékot piridin és toluol elegyében felvesszük és újra bepároljuk. A maradék tartalmazza a 4,4-dimetil-H5-tia-2,7-diazabiciklo[4.2.0]okt-2-én-8-ont. Vékonyrétegkromatogrami(szüikagél): Rf: 0,08 toluol-aceton (8 : 2) rendszer és Rf: 0,22 toluolaceton (16 :4) rendszer. A termék tetráhidrofurán és dietiléter elegyéből átkristályosítva 152—153 °C-on olvad (korrigálva). Ha ! ml trifluoreeetsav helyett 1 ml hangyasav sí alkalmazunk és az elegyet 30 percen keresztül állni hagyjuk, szintén 4,4-dknetilH5~tia-2,7-diazabiciklo[4.2.0] okt-2-én-8-ont kapunk. 4,4-Dimetil-5-tiai2,7-díazabic,iklo[4.2.0]okt-2--én-8-on és cinkpor acetonnal és vízzel készített elegyét a 8.' példa szerinti, módon jégecettel kezeljük. így 3-izopropil-J 4-tia-j2,6-diazabiciklo.[3.2,0Jheptán-7-ont kapunk, amely metilénklorid és hexán elegyéből átkristályosítva 51,1- -155 "C-on olvad 18
