162226. lajstromszámú szabadalom • Eljárás alkenilmerkapto-vegyületek előállítására
19 162226 20 Az előző példákban alkalmazott kiinduló-, anyagokat a következőképpen állíthatjuk elő. 13. .példa: 2,625 g V-penicillin 30 ml tetralhidrofuránmal képezett oldatához hozzáadunk 5,31 ml-t 2 ml trietilamin tetrahidrofuráranal 10 ml-re kiegészített oldatálból. A 'reakcióelegyhez azután —10°-on lassan hozzáadunk 3,6 ml-ít 2 ml klórhangyasavetilészter tetrahidrofurámnal 10 ml-re kiegészített oldatából és az adagolás befejezése után 90 percen át —10° és —5° közötti hőmérsékleten keverjük. A reakcióelegyet 0,51 g 5,1 ml vízben oldott nátriumaziddal kezeljük, 30 percig 0° és —5° közötti hőmérsékleten keverjük és 150 ml jeges vízzel hígítjuk. Háromszor extraháljuk m&tilénkioriddal; a szerves kivonatokat vízzel mossuk. szárítjuk és 25°-on csökkentett nyomáson bepároljuk. Így az amorf V-penicillin-azidot kapjuk gyengén sárga olajként; infravörös abszorpciós színképe (metilénkloridban): jellemző sávok 3,04 ju, 4,70 fi, 5,61«, 5;82 u, 5,93 p, 6,26 fi, 6,7)1 fi, 8,50 // és 9,40 /t-nál vannak. 2,468 g V-penicillin-azid 30 ml benzollal képezett oldatát 30 percen át 70°-on melegítjük. A tiszta (6-amino-penicillánsav konfigurációjú) 24zoicianáto-3,1 3-dimetil-6H(N-tfaniloxiacefcil-amino)-4-tia-l^azabiciklo[3,2,0]heiptán-7-on't az oldat .csökkentett nyomáson való ibepárlása útján kaphatjuk : infravörös abszorpciós színképe (metilénkloridban): jellemző sávok 3,03 ft, 4,46 //, 5,59 ju, 5,93 /»-, 6,26 .«, 6,62 «, 6,70 fi, 7,53 u, 8,(28 ix, 8,S3 ,«, 9<24 u és 9,40 ,u-nál vannak. A 2-izocianáto-'3,3-idiimetil-i6-)(iNMfeniloxiacetil-amino)-4-tia-ll-azabieikk)[i3,!2,í0]!heptán^7-on fenti oldatálhoz hozzáadunk 3,4 mi-ít 2 ml 2^2,2-triklóretanol benzollal 10 ml-re kiegészített oldatából és a reakcióelegyet 90 percen át 70°-on tartjuk. Az oldószert csökkentett nyomáson eltávolítjuk és a maradékot 40 ml savval mosott szilikagélen (oszlop) tisztítjuk, majd 30:0 ml. b»nzollal és 300 ml benzol és ecetsavetilészter 19 : i arányú elegyével a melléktermékeket kimossuk és a (XIV) ikóplétű tiszta (ö-amiho-peniaillánsav konfigurációjú) 2-i(N-karbo-2,i2,2-4triklóretoxi-amino)-3,3HdiktietilH6-^(N-if«niloxiacetil-am.Í!no)-4-tia-l-aza-bidiklö[3,í2;0]heptán-7nont Q60 ml 9 :il arányú benzol-ecetsavetilészter-eleggyel eluáljuk. A termék éter és pentán elegyébői történő átkristályosítáis után 169—171°-on (ibomlás közben) olvad; [a]20 D —• +83° (c = 1,015 kloroformban); vékonyrétegfefomatogram (szilikagél): Rf = 0,5 1 : 1 arányú " benzol-ecetsavétiilészter-elegyben; infravörös abszorpciós színképe (ímetilénkloridban): jellemző sávok 3,05 ,«, 5,62 ,», 5,77 p, 5,93 fi, 6,27 fi, 6,62 fl , 6,70 /', 8,30 ,«, 9,23 jx és 9,50 ,u-nál vannak. A fent megadott 2M(N^karbo-i2,2,2^triklóretoxi-amino)J3,3-dí>metil-6H(N-<feniloxiaiaetálj amino)-4--tia--'l-azabiciklot3,i2,0]heptán-7-on helyett közbeeső termékként a megfelelő (XV) képlet ű 8--amino-penicillámsav konfigurációjú 2-(N-kanbo-2^2ndikló,retoxinamiino)-i3,i3-dimetil-i6H(N-jfeniloxiacetil-amjiino)-4-tia-l-azab.iciklo[3,2,0]iheptán-7-5 -ont is alkalmazhatjuk, amely metilénkloridból és éterből történő átkristályosítás után 145— 147°K)in olvad; [«po =? +89° ±1° <(c = 0,953 kloroformban); infravörös abszorpciós színképe (metilénkloridban): jellemző sávok 3,03 u, 5,30 fi, 10 5,78 fi, 5,93 .«, 6,27 fi, 6,60 .«, 6,72 ft, 8,28 fi és 9,51 /./-nál vannak. 14. példa: 15 15 ml szulfonsavtípusú ioncserélőt (H'-forma) 5 ml 100 ml vízben oldott trietilaminnal való kezelés útján a trietilammóniumsóvá alakítjuk, az oszlopot 300 ml vízzel semlegesre mossuk és 2 g 10 ml vízben oldott G-penicillinnel kezel-20 jük, majd ivízzel eluáljuk. Kiveszünk 45 ml-t ás az oldatot 0,01 Hgmm nyomásom liofilizáljuk. A G^panicillin így kapott nyers trietilammónium-sóját metilénkloridban oldj.uk , az oldatot nátriumszulfát felett megszárítjuk, szűrjük és 25 bepároljuk. Az így kapható Gnpenicillin — trietilammóniumsónak 40 ml metilénklorid és 40 ml tetra-hidrofuránnal alkotott oldatát —10°-ra hűtjük és lassan, keverés közben hozzáadunk 2,9 ml-t 30 2 ml klórhangyasayészter •tetrahidrofiuránmal 10 ml-re kiegészített oldatából. A reakcióelegyet 90 percen át —6 —,0° hőmérsékleten keverjük, utána pedig 0,395 g 4 .ml víziben oldott nálriumazidot adunk hozzá és az elegyet 30 percen 35 át —5 — 0°-on 30 percen át keverjük. A reakcióelegyet azután 100. ml jeges vízzel hígítjuk és háromszor 75—7.5 ml metilénkloriddal extraháljuk; a szerves kivonatakat vízzel mossuk, szárítjuk és szobahőmérsékleten csökkentett 40 (nyomáson bepároljuk. Ily módon az amorf G-ipeniaillin-azidat kapjuk, infravörös abszorpciós színképe (metilénkloridban): jellemző sávok 3,05 ft, 4,71 jx, 5,62 .«, 5,80 fi, 5,94 «, 6,69 ,u és 8,50 fi-Tiá\ vannak. 45 1,7:2 g G^panicillin-azid 30 mí benzollal alkotott oldatához hozzáadunk 1,:5 ml 2,2,i2-.triklóretanolt és 25 percen át 70°-on keverjük. Az első 15 perc alatt szabályos, nitrogéhfejlődést észlelünk és néhány óra múlva a termék elválik az 50 oldattól. A reakcióelegyet keverés közben 60 ml hexánnal hígítjuk, lehűtjük és 15 perc múlva szűrjük. A szűrési maradékot benzol és hexán 2 :"1 arányú elegyével és hideg éterrel mossuk, így a (XVI) képletű (6-amino-penicillánsav kon-55 figurációjú) tiszta 2-(iN-nkarbo-2,2,i2-triklÓ!retoxi-amino)-3,3^dimetil-6H(N-jfenilaícetil-amino)-4-tia-l-azab.iciklo[3,2,0]b.eptán-7-ont kapjuk, amely 223—223,5°-on olvad; [,a ] 2n D =+172° (c = 1,018 etanolban); infravörös abszorpciós színképe (me-60 tilénkloridiban): jellemző' sávok 3,04 /<, 5,&1 //. 5,77 ix, 6,57 .«, 6,70 fi, 8,30 ,", 9,17//, 9,62 /* és 11,85 /(-•nál vannak. A terméket úgy is megkaphatjuk, hogy 0,03 g f>5 2 ml benzolban oldott G-penicillín-azidot 20« 10
