162226. lajstromszámú szabadalom • Eljárás alkenilmerkapto-vegyületek előállítására

13 162226 14 Valamely Ro formil-csoportot hidrogénnel és ezt Ac-> acilgyökkel pl. a fent leírt dekarboxilező- és acilezőrea'kciők szerint helyettesítünk, mimellett ez utóbbiakat előnyösen megnövelt hőmérsékleten végezzük, míg valamely, a találmány szerint előállítható vegyületben, kívánt esetben, egy amino-csoportot felszabadítunk, és, ha szükséges, valamely így képezett szabad amino-csoportot acilezhetünk; valamint védett funkciós csoportokat, pl. az előzőékben megadottakat, felszabadíthatjuk. Továbbá olyan (I) általános képletű vegyületeket, elsősorban olyanokat, amelyekben az Ac könnyen mozgó Ac gyököt, különösen savas reakciókörülmények között lehasítható Ac0 gyököt, mint valamely szénsavfélészter alkalmas acilgyökét, pl. adott esetben a rövidszénláncú alkilrészben, előnyösen az a-helyzetben helyettesített karbo-(rövídszénláncú)-alkoxigyököt, valamint egy, adott esetben a rövidszénláncú alkenil-, cikloalkil-, fenil-, ill. fen.il-(rövidszénláncú)-alkil-részben helyettesített karbo-(rövídszénláncú)-alkeniloxi-, karbo-cikloalkoxi-, karbo-feniloxi- vagy karbofenil-(rövidszénláncú)~alkoxigyököt, vagy a rövidszénláncú alkil-részben, előnyösen a-helyzetben, valamely- aromás jellegű heterociklusos gyököt tartalmazó karbo-(rövidszénláncű)-alkoxigyököt képvisel, és R-> hidrogénatomot jelent, (VIII) általános képletű vegyületekké, ahol R hidrogénatom vagy Ac • acílgyök, különösen olyan vegyületeikké, ahol R szubsztítuens R* gyököt jelent, amely hidrogénatom vagy Ac' acilgyök lehet, átalakítunk; ilyen típusú vegyületek ismertek, pl. mint a 7-acilamino-cefalosporánsav-vegyületeknek szintetikus előállításánál használt értékes közbeeső termékek (például a 263 768 és 264 537 számú osztrák szabadalmi leírások). Ezeket a vegyületeket úgy kapjuk, hogy (I) általános képletű vegyületeket, ahol Ac előnyösen valamely fent megadott könnyen lehasítható Ac" acilgyökök egyikét jelenti, erős oxigéntartalmú savval kezeljük, és, kívánt esetben, a kapott (VIII) általános képletű, a 3-helyzetben helyettesítetlen nítrogénatomot tartalmazó- vegyületben ezt a nitrogénatomot aciiezzük. A gyűrűzárást erős szervetlen vagy szerves, oxigéntartalmú savval, így szerves karbon- vagy szulfonsavval, különösen erős, adott esetben heterogyökökkel, előnyösen halogénatomokkal szubsztituált rövidszénláncú aíkánkarbonsavval, mint a-halogén-ecetsavval vagy a-halogén-propionsavval, ahol a halogén előnyösen fluor-, valamint klóratomot jelent, elsősorban trifluorecetsavval végezzük, mimellett íners oldószer, mint dioxán, vagy hígítószerek keverékének jelen- vagy távollétében és, ha szükséges, hűtés közben.. pl. kb. —30— +10 °C hőmérsékleten, és/vagy inersgáz-. pl. nitrogénatmoszférában dolgozunk. Valamely helyettesítetlen nitrogénatom acílezését a találmány szerint kapható vegyületben, pl. mint fent leírtuk, kívánt esetben, több lépésben is végezhetjük. A fenti eljárás szerint kapható izomerkeveréket önmagában ismert módon, pl. frakcionált 5 kristályosítással, adszorpciós kromatográfiás úton (oszlop- vagy vékonyréteg-ikromatográfia), vagy egyéb alkalmas szétválasztási eljárások szerint az egyes izomerekre szétválasztjuk. .Sóképző csoportokkal bíró racemátokat, amelyek-10 be szokásos módon a racemát felhasítása szempontjából alkalmas szubsztituenseket átmenetileg bevihetünk, szokásosan pl. optikailag aktív sóképző szerekkel, diasztereoizomer sók képzésével, a keveréknek diasztereoizomer sókká tör-15 ténő szétválasztásával és a szétválasztott sóknak szabad vegyületekké való átalakításával vagy optikailag aktív oldatokból történő frakcionált kristályosítás útján, az antipódokra szétválaszthatunk. 20 A találmány oltalmi köre azokra az eljárásváltozatokra is kiterjed, amelyek szerint a közbeeső termékként kapott vegyületeket, használjuk kiinduló anyagként és a végtermékig még hiányzó reakciőlépéseket ezekkel végezzük, vagy 25 az eljárást annak valamelyik szakaszában megszakítjuk; alkalmazhatunk továbbá kiinduló anyagokat . származékaik, pl. sóik alakjában, vagy a kiinduló anyagot a reakció közben képezhetjük. 30 Az eljárás ugyancsak kiterjed az új közbeeső termékekre, valamint azok előállítási eljárásaira is. Előnyösen olyan kiindulóanyagokat haszná-35 lünk és a reakciófeltételeket úgy választjuk meg, hogy a bevezetőben különösen értékes, felsorolt vegyületekhez jussunk. A találmány szerinti, gyógyászati hatásokkal 40 rendelkező vegyületeket pl. gyógyászati készítmények 'alakjában alkalmazhatjuk, amelyek ezeket a vegyületeket szilárd vagy folyékony gyógyszerészeti hordozóanyagokkal keverve tartalmazzák és amelyek enterális vagy parenterá-40 lis adagolásra alkalmasak. Megfelelő hordozóanyagok, aimelyeik a hatóanyaggal szemben közömbösen viselkednek, pl. a következők: víz, zselatin, szacharidok, mint laktóz, glükóz vagy szükróz, keményítők, mint kukorica-, búza-50 vagy maranta-keményítő, sztearinsav vagy sói, mint magnézium- vagy kalciumsztearát, talkum, növényi zsírok és olajok, alginsav, benzilalkoholok, gljkolok vagy más ismert hordozóanyagok. A készítmények szilárd formában, pl. tab-55 letta, drazsé, kapszula, vagy kúp, vagy folyékony formában, pl.' oldatok, szuszpenziók vagy emulziók alakjában készíthetők el. A készítmények sterilizálva lehetnek és/vagy segédanyagokat, így konzerváló-, stabilizáló-, nedvesítő«o vagy emulgeálőszereket, oldásközvetítőket, az ozmózis nyomás szabályozására szolgáló sókat és/vagy puffereket tartalmazhatnak. Tartalmazhatnak továbbá egyéb, gyógyászatilag felhasználható anyagokat is. Á gyógyszerészeti készítés menyek, amelyek ugyancsak a találmány tár-7