162205. lajstromszámú szabadalom • Eljárás penicillin-származékok előállítására

162205 55 56 0 °C-on hozzácsepegitetjük 15 s. r. N-triimetilsziM4benziiimdazol-<2-on 100 térf. r. diklórmetános oldatát, illetve szuszpenzióját. A keveréket ezután éjszakán át 0 °Con állni hagyjuk és a fölösmennyiségű foszgónit sízánaz leviegDáraim segítségével eltávolítjuk. A kivált terméket leszívatjuk, szárítjuk és «további tisztítás nélkül alkalmazzuk a peniicillán-származék előállításához (lásd: C pontot). C) D-ia-iliílbenizámiiidazol^-on-il-iiJ-karboínilaminojHbenzilpenicilMn-nátriium: C) Dna-[i(!imidazal^2-on-l-ü)-kaijbo(iu)lamino]-^banzilpeniaillMn-niáitrium: Ezt a paniQillirwszánmazékot az 1. példában 5 említett módom állítjuk elő 19 s. r. ampicillinből és 6,1 s. r. nyers N-klórlkiairibonil-imidazol-Snonból. /?-lak!támjtartalom: 86,6%. 10 Számított: e = 46,4%; H = 4,6%; N=13,2%; S = 6,1%. Talált: C = 45,9%; H = 4,ö%; N=ll#%; Si=6^5%. Ezt a peniicálflirnnszármazékat az 1. példában 15 említett mádon állítjuk elő 10,4 s. r. ampicillinből és 4,5 s. r. N-klóiikanbowM-tberiziimidazol-2-KJdból. Termelés: 51%. /Maktám-tartalom: 81%. 20 Számított: Ci=.öly7%; H = 4,5%; N = 12,6%; S=5;7%. Talált: Ci=51,6%; H = 6,3%; N = 12,5%; S=6,0%. 25 30 E penioállin-száirmazék papíirfcromatogramja a mikrobiológiai előhívás után csak egy gátlási udvart mutat. NMR-jelek a következő T-értekeknél: 2,3—2,8 (5 H), 2,8—3,1 (4 H), 4^2—4,65 (3 H), 5,8 (1 H) és 8^3—8,65 ppm (6 H). Hatékonyság Pseudomonas aerug. Bonn-nal 35 szemiben: 3 E/ml; Hatékonyság Pseudomonas aerug. Wadter-rel szemiben: 3 E.Amil; Hatékonyság állatkísérletben: B. 83. példa: 40 A) N-Mme)tifeziMl-,imiidaizol-2-on Eat a vegyületet a 82A) példáiban leírt módon állítjuk elő 17 s. r. imidazol^2-onból 45 45 téHf. r. trietilamimból és 32$ s. r. trimetilklórszilámból 200 térf. r. tetrahMrofuránibam. Az anyagot nem izoláljuk, hanem a tetnahidroifurános oldathoz, a tráetilamin^hidroklorid eltávolítása után foszgént 'aíJumk. B) N4clórkarboniJHÍmidazol-l2-on Az N-iMmetilsziliWmd>dazolw2-on A) pontban kapott tetrahidrofurános oldatát 0 °C-on hozzáosepegtetjük 17,3 s. r. foszgén 30 térf. r. diklórmetános oldatához és a keveréket éjjelen át jégszekrényben állni hagyjuk. Ezután ileszívatjuk a kivált szennyezéseket, a szűrletet vákuumban teljesen bepároljuk és a maradékot exszikkátarban nátriumhidroxid fölött szárítjuk. Termelés: 18,1 s. r. A kapott anyag egy szilárd massza, amelyet tiseitítás nélkül ihasznákmk fel a továbbiakiban. 65 50 55 60 NMR-ijelek a következő t-értékeknél: 2,4—2,8 i(5 H), 3,0 i(2 H), 4,25^4,i65 (3 H), 5,85 (1 H), ós 8,36—«8,65 ppm (6 H). Hatékonyság E. coli 14-gyel szemiben: 3 E/ml. Hatékonyság állatkísérletben: B. 84. példa: A) 4,5^dime1^-imidazolMta-i2-on (eritro->treo-4ceverék) Ezt a vegyületet FUsdher- és Koch-módszere szerint [Annalen 232, 324 {1886)] állítjuk elő 2,3^diiamino)butiámból és szénsav-dietilészterfoől. Op.: 174 °C (szublimálás). Számított: (1,5 mól vízzel) C=42,l6%; H=9,<2%; N=qli9,8%. Talált: ,0^=43,0%; H=8j4%; N=19,0%. B) N-trimetilszitöl^4,5-dtaetil4midazolAdin-2-on: Ezt a vegyületet a 82A) példában leírt módon állítjuk elő 4 s. r. 4,5-dinietü-imidazolidin-2-onból, 7,8 térf. r. tnietálaminból és 5,i7 s. r. trimetilklórszilániból. A vegyületet nem izoláljuk, hanem a trietiliamiin-hidirokloridtól elválasztott reakcióelegyet foszgónnel reagáltatjuk [lásd a C) pontot]. C) N4slórkarbonil-4,!5HdimetilHÍmidazolMin^2-on: AzN-itrimetilsziUl-(4j5-dd!metil-imidazolidin-2-on B) pontban kapott tetmMdrofuirános oldatát 0 °C-on hozzácsepegtetjük 4,5 s. r. foszgén 30 ténf. r. diklórmetános oldiaitához és a keveréket éjjelen át jégszekrényben áUni hagyjuk. Ezután lesizíyatjuk a kivált szennyezéseket, a szűrletet vákuumban teljesen bepáirolijuk és a maradékot ' exszikkáitorban szárítjuk. Termelés: 1,8 s. r. D) D-a-i[i(4,i5Hdiimetöl-taixiazol!Ídm-2 -karbomlaniiinoj-benzálpe^ : Ezt & penócillin^szérmazékot az 1. példáiban leirt módon állítjuk elő 4,7 s. r. ampicilMniből és 1,8 s. r. nyers N-klórkaribonil-4,5-diimetil^irmdazoBdinH2-on-ból. 28