162205. lajstromszámú szabadalom • Eljárás penicillin-származékok előállítására

47 162205 48 Számított: 0 = 47,-9%; H = 5,4%; N = 10£%; S = 4,i8%. Talált: C = 47,5%; ,H = 5,0; N = 10,4%; S = 5,4%. NiMR-jelek a következő T-értékeknél: 1,6 (1 H), 1,7—2,19 (18 H), 4,4 (1 H), 4,5 (2 H), 5,8 (1 H), 6,6 <8 H) és 8,5 ppm (16 H). Hatékonyság állatkísérletben: A és B, 67. példa: D^a^(3-[4Hniiitax)feoaoetn]^-imetilu(reido)-ibein2ilpenkdllin-nátr ium: Ezt a pendcálltanszárimazéköt a 48. példa szerint állítjuk elő olymódon, hogy a 16,3 s. r. N^Hnirtro'fenacertilHNnmetiiilikaflbaminsavkilor'idoit 28 s. r. ampiűillinnel reagáltatjuk. Termelés: 92%:. /?-laktám-taritalom: 84%. > Számított: Cf= 61,1%; H = 4,-6%; N=ll,5%: S = 5,3%. Talált: C = 5il,3%; H = 5,4%; N = ll,:2%; S = 5,7%. - NMR-jelek a következő T-értékeknél: 1,8 (2 H), 2,5 (2 H), 2,6 (5 H), 4,4 i(tl H), 4,55 (2 H), 5,8 <il H), 5,85 (2 H), 6,7 (3 H), 8,4 (3 H) és 8,5 -ppm (3 H). Hatékonyság állatkísérletben: A és B. 68. példa: D-,a-(áimiMa5»MiaMm-i2-onHl-'il-karbonilairmno)-benzilpenicillin: Ezt a penádiliin-isaármiazékot az 1. példa szerint állítjuk elő olymódon, hogy 5,4 s. r. N-klórbarboaniH-iirnidazaIiidiin-i2-onit 12,7 s. r. anipicUliinnel reagáltatjuk. Savanyítás után a terméket, szabad, etilacetáitban nehezen oldódó penicillinsav alakjaiban kapjuk, amelyet leszívatunk, vízzel mosunk és vákuumban foszforpentoxd-d fölött szárítunk. Termelés: 72%. /^lakttám-tor-talom: '93%. Számiíitoitt: C t= 50,ll<>/0

;

H = 5,0%; N = 14,6%; S=6,7%. Talált: C —60,1%; H = -5,6%; iN = 13>S%; S = 6,8%. NMR-jelek a következő T-értékeknél: 0,9 (2 H), 2,35 (1 H), 2,6 (5 H), 4,125 <,1 H), 4,55 (2 H), 5,7 (il H), 6,0-^7,0 (4 H), 8,4 (3 H) és 8,55 ppm (3 H); oldószer: DMSiD—46

. 69. példa: D-a^(piperWin->2-onrl-ál-,kairiboniil)amiino)^benzilpenkillfeiHniátrmim: Ezt a penicdllki-szármiazékot a 48. példa szerint állítjuk elő olymódon, hogy 9 g 14slórkairbomil-2-fclór-il,4,5,6HtetaTaMd|

ropiridi)nt 21 g -ampicilinmel reagáltatunk. 5 Termelés: 85%,. yÖ-laktánntantalom: 89%. NMR-jelek a következő T-értékeknél: 2,4— 2,8 (5 H), 4,4 (1 H), 4,45 (1 H), 4,55 (1 H), 5,8 10 (1 H), 6,15—6,5 (2 H), 7,6—8,0 (2 H) és 8,0— 8,6 ppm (10 H). Hatékonyság állatkísérletben: A és B. 70. példa: 15 a-i(3-o-klóonbenzail^3-nietilaire;ido)-<űí)-tiieniil(2)-metilpenicillin-nátrium: Ezt a penicillin-származékot a 48. példa sze-20 ,rint állítjuk elő olymódon, hogy 1,9 s. r. N -Onklör1

benzoil-N-m;etUkarbaminsaivkloiridot 1,5 s. r. a-amiino-a-tienil(2)-metilpenioillinnel reagáltatunk. Termelés: 35%. 25 ^-lakitám-tartalom: 55—«0% (az IiR-spektrum alapján beesülve). NMR-jelek a következő t-értékekinél: 2,4— 3,1 (7 H), 4,3-4,5 (3 H), 5,8 (1 H), 6,9 (3 H) 30 és -6,2—8,6 ppm (6 H). Hatékonyság állaitkísénletíben: B. 71. ipólda: 35 D-«M(3-ime1£H ,3-diazaoikloihexán^2-on^l-ál-kíarbonilamiiino)-benzilpeniicillin-nátrLum: Ezt a pendicáUiin-iszármazékot a 48. példa szerint állítjuk elő olymódon, hogy ili2,4 s. r. 40 1 -,klorkarbonil-i2-oxo-i3-metil-l ,3-diazaciklohexánt 17,5 s. r. ampicilLinnel reagáltatunk. Termelés: 46%. /Waktám-tartalom: 90%. 45 Számított: C=50,il%-; H=5,3%; N=13,3P/0

; S = 6,il%. Talált: C = 50,4; H=?-6,2%; N =1,13,1; S = 6,4%. 50 iNMlR-ijelek a következő T-értékeknél: 2,3— 2,8 (5 H), 4,3—4,6 (3 H), 5,8 <il H), 6,25 (2 H), 6,4-^6,8 (2 H), 7,0 (3 H), 8,0 (2 H), 8,4 (3 H) és -8,5 ppm (3 H). 55 72. példa: D-ia-CS^o-fluonbenzoil^S^mietilurettdoJ-Hbenzilpeniicillúi-iniátnium: 60 Ezt a penicillin-szánmaizékot a 48. példa szerint állítjuk elő olymódon, hogy 9,05 s. r. N-o-f luoirbenzoil-íN-onetálkaribaiminsavklQridot 17,5 s. r. ampiailinnel reagálrtaitiurík. Termelés: 88%,. 65 ^-lak-tám-tartalom: 92%. 24