162205. lajstromszámú szabadalom • Eljárás penicillin-származékok előállítására
37 162205 38 Számított: C = 48,5%; H = 4,7%; N = 10,;9%,; S= 5,0%. Talált: 0 = 48,4%; H = 5,4%; N = 10,8%; S = 6,4%. Az anyag az IR- és iNMR^spektiriumok alapján megegyezik a 25. példa szerint előállított anyaggal. 38. példa: A) l-klörkarboMÍl-hexahiátaazapin-2-an: Ezt a vegyületet a 30A) példa szerint állítjuk elő oly módon, hogy 6,8 s. r. e-kaprolaiktámoit metU-lítaiuimmal és foszgénnel reagáltatunk. Termelés.: 37%i. Fp.: 80—85 °C. 0,2 Hgmni nyomásom. B) D-a-(Hexahiiidroazqpin-2-an-l-ilkairibonilamiiiK))-ibenrá'lpenicilliiin-niátrium: Ezt a perdiciillinHSziáirmaaékiot a 21. és 3ÍB) példák szerint állítjuk elő oly módon, hogy 8,1 s. r. ampicillint 4 s. r. 1-klórkartanilhexahidroazepdn-2H0innal reagáltatunk. Termelés: 40%. /^aktám-tartalom: 90%. NMR-jelak a következő T-értékekmél: 2,6 (5 H), 4,3—4,6 ,(3 H), 5j8 (1 H), 6,2—6,6 (2 H), 7,5—8,0 (2 H) és 8,0—8,Q ppm (12 H). 39. példa: D-a^(ipáirax>lid-2-onJl-il-ikaiibonilamáiniO)-beinzilperdcillin^nátriium: iEzt a peniicáillin^származékoit a 23. példa szerint állítjuk elő oly módon, hogy 35 s. r. penicillint 15 s. r. l-klárkarbonilpirTC>lM^2-onnal reagáltatJuink. Termelés: 83%. /J-laktám-tartalom: 70%. NMR-jelek a következő THéntékeknél: 2,6 (5 H), 4,4 (1 H), 4,56 (12 H), 5,8 (1 H), 6,25 (2 H), 7,4 (2 H), 8,0 !(i2 H) és 8,5 ppm >(i6 H). 40. példa: -D-a-(3-foiiimil-3-nietüureMo)-ibeni2Íilpenikilldiri-náibráum: Eat a penácillkíJszármiazékot a 21. és 3SB) példák szerirnt állítjuk elő oly módon, hogy 35 s. r. ampácilMinft 12,2 s. r. N-formál-N-rnetilkarbamiinsavkloriddal reagáltatunk. Termelés: 25%. ,/Mafctém-tartaloim: 83%. 41. példa: A) N^2-fuirToil-.N-íenálkaribam;iinBavklorid: Ezt a vegyületet a 38A) példa szerinit állítjuk elő oly módon, hogy 8,4 s. <r. 2-furoilanilideit metiWitiuirnmal és fosagénnel reagáltattunk. Nyerstenmék-termielés: 551%. 5 A terméket tiszitítás nélkül felhasználj ulk a1 41B) példa szerinti peniioillin-iSiaánmazék előállításához. •» i 10 B) D-a-i(3-[!2-fiuiroil]-3-fer)iiluireido)-ibenzilpanicillta-nátalium: Ezt a peniicdllinHSzáiimiazékot a 23. példa sze-15 rint állítjuk elő oly módon, hogy 1IS,2 s. r. ampiaillin't 11,5 s. r. N-2-furoil-N-feoilkarham.iinsa\v kloriddal reagáltatunk. Termelés: 50%. /Maktám-tartalom: 91%. 20 NMR-jelefc a következő T-értékeknél: 2,4 (1 H), 2,5 (;11 H), 3,7 (1 H), 4,3—4,7 (3 H), 6,8 (1 H) és 8,45 ppm (6 H). 25 42. példa: D-aH(3HO-klór!benzoi£-3Hmetiliureddo)-I benzdlipenidliMn^náteTium: 30 28 s. ír. anipicillin 'trietálamínsójának 300 ítérf. r. diklórmetános oldatához —ilO "Cnon 16,2 s. r. N-o-kloribenzoalnN-niietilsaribamiiihsavkloriidot és 5 s. r. trietUamanit adunk, 30 percig keverjük 35 nedvesség kizárása közben ezen a hőmérsékleten, majd még 2 órát 0 °C-on, ezután jeges vízbe öntjük és a pH értéket 6,5-ire állítjuk be. A szerves fázist, leválasztjuk, a vizes fázisra éter-etilacetát keveréket rétegzümk és a pH-t' 40 jéghűités közben híg sósavval 1,5—2,0-íra állítjuk. A szerves fázis elválasztása és a vizes réteg még egyszer éter-etilaoetét keverékkel történt extrahálása után az egyesíteitit szerves oldatokait magnéziunTszulfát (fölött szárítjuk, saűr-45 jük, és a szur&sthez ikb. 70 ml 2-e,fcil-hexjánsavas-náitriuim 1 mólos metán-tartalmú éteres oldatát adjuk. Vátouiumlban csaknem szárazra pároljuk, a maradékot feloldjuk irraetanolbanj, és a terméket éter hozzáadásával nem^krisitályos, 50*. fehér, szilárd anyag alakjában leválasztjuk. Termelés: 26%. /Miaktám-itartalom: 81%. Számított: C '<= 51,3%; H = 4,5%; Cl = 6,1%; 55 N= 9,6%. Talált: C = 51,4%; H=5,9%,; Cl = 5,0%; N*= 9,0%. NMR-jelek a következő t^értiékeknél: 2,3^-2,8 60 (9 H), 4,3 (11 H), 4,5 (2 H), 5,8 (1 H), '6,95 (3 H) és 8,5 ppm i(6 H). Hatékonyság állatkísérletben: A és B. i Hatékonyság állatkísérletben Pseudomonas aerug. Walrter-rel szemben: a karfoeniefflBnnél 65 jobb. 19
