162205. lajstromszámú szabadalom • Eljárás penicillin-származékok előállítására
25 162205 26 11. példa: D-<a-(3-y-triiluorbutiril-3-metilureido)-benzilpenicillin-nátrium: Ha 16,7 s. r. ampicillint 8,0 s. r. N-y-trifluor-butiril-N-metilkarbaminsavkloriddal reagáltatunk az 1. példánál leírtak szerint, úgy a penicillin-származék nátriumsóját kapjuk. Termelés: 80%. j/?-laktám-tartalom: 91%. D-a-(3-sztearoil-3-metilureido)-benzilpenicillin-nátrium: Ha 15 s. r. ampicillint 11,9 s. r. N-sztearoil-N-metilkarbaminsavklóriddal reagáltatunk az 1. példánál leírtak szerint, úgy a penicillin-származék nátriumsóját kapjuk. Termelés: 80%. '/?-laktám-tartalom: 80%. Számított: C = 61,4%; H = 8,0%; N = 8,0%; 5 S = 4,5%. Talált: C=61,0%; H = 8,4%: N = 7,5%; S = 4,3%.. NMR-jelek a következő t-értékeknél: -(2,6 (5 H), 4,4 (1 H), 4,5 (2 H), 5,8 (1 H), 6,8 (3 H), 7,4 (2 H) és 8,3—9,3 ppm (39 H), NMR-jelek a következő t-értékeknél: 2,3—2,9 (9 H), 4,35 (1 H), 4,5 (2 H), 5,8 (1 H), 6,85 (3 H), 7,65 (3 H) és 8,45 ppm (6 H). Hatékonyság E-coli 14-gyel szemben: 3,12 E/ml; Hatékonyság Proteus 1017-tel szemben: 6,25 E/ml;' Számított: C = 47,1%; H = 4,5%; N = 9,9%; S = 5,7%. Talált: C = 46,6%,; H = 4,9%; N = 9,6%; S=5,8%. NMR-jelek a következő t-értékeknél: 2,6 (5 H), 4,4 (1 H), 4,55 (2 H), 5,8 (1 H), 6,9—7,8 (4 H), és 8,5 ppm (6 H). Hatékonyság E. coli 14-gyel szemben: 1,56 E/ml; Hatékonyság Proteus 1017-tel szemben: 12,5 E/ml; Hatékonyság Pseudomonas aerug. Bonn-nal szemben: ,12,5 E/iml; Hatékonyság Klebsiella 63-mal szemben: 12,5 E/ml; Hatékonyság állatkísérletben: A és B. 12. példa: D^JH(3- [m-nitro-p-metil] -benzoil-3-metilureido)-benzil-penicillin-nátrium: Ha 15 s. r. ampicillint 85 s. r. N-m-nitro-p-nTietilibenzoil^N-rnietilkaiibamiinsavklorididal reagáltatunk az 1. példánál leírtak szerint, úgy a penicillin-származék nátriumsóját kapjuk. Termelés: 64%. :/?-laktám-tartalom: 88%. Számított: C = 50,7%; H<= 4,7%; N = 11,3%.; S = 5,20/0 . Talált: C = 50,6%; H = 5,7%; N = 11,2%; S = 5,0%. NMR-jelek a következő T-értékeknél: 1,9 (1 H), 2,2—2,4 (1 H), 2,4—2,8 (6 H), 4,4 (1 H), 4,5 (2 H), 5,8 í(l H), 6,8 (3 fi), 7,4 i(3 H) és 8,0 ppm (6 H). Hatékonyság Pseudomonas aerug. Bonn-nal szemben: 12,5 E/ml; Hatékonyság Klebsiella 63-mal szemben: 12,5 E/ml; Hatékonyság állatkísérletben: A és B. 13. példa: 14. példa: 15 D-a-(3-y-triklórbutiril-3-/J-klóretilureido)-benzilpenicillin-nátrium: Ha 15 s. r. ampicillint 10,4 s. r. N-y-triklór-20 butiril-N-/?-klóretilkafbaminsavklbriddal reagáltatunk az 1. példánál leírtak szerint, úgy a penicillin-szártnazék nátriumsóját kapjuk. Termelés: 56%. ^-laktám-tartalom: 91%. 25 Számított: C = 41,9%; H=4,0%; Cl = 21,5%,; N= 8,5"/o; S = 4,8«/o. Talált: C = 43,2%; H = 5,1%; Cl = 20,0%; N= 8,5%; S = 4,7%, 30 NMR-jelek a következő T-értékeknél: 2,3—2,8 (5 H), 4,4 (1 H), 4,5 (2 H), 5,8 >(1 H), 5,8—7,2 (8 H) és 8,5 ppm (6 H). Hatékonyság E. coli 14-gyel szemben: 6,25 35 E/ml; • Hatékonyság Klebsiella 63-mal szemben: 50 E/ml; Hatékonyság állatkísérletben: A és B. 15. példa: D-.a-(3-p-metilbenzoil-3-metilureido)-45 -benzilpenicillin-nátrium: Ha 18 s. r. ampicillint 11 s. r. N-p-metilbenzoil-N-metilkarbaminsavkloriddal reagáltatunk az 1. példánál leírtak szerint, úgy a pe-50 nicillin-származék nátriumsóját kapjuk. Termelés: 79%. i^-laktám-tartalom: 89%. Számított: C=55,4%; H==5,2%; N = 9,9%; 55 • S= 5,70/o. Talált: C = 54,60/0 ; H == 6,7%; N = 9,9%,; S= 5,8%. 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 13
