162196. lajstromszámú szabadalom • Eljárás N-szubsztituált 2-arilimino-oxazolidinek előállítására, valamint az azokból készült ektoparaziticid szerek
162196 Toxicitás vizsgálata egéren Hatóanyag képletszáma Legnagyobb elviselhető dózis egéren mg/testsúly kg orális szubkután adagolás esetén VII (ismert) IX X XI XII XIII XIV XV XVI 250 500 1000* 500 1000* 1000* 1000* 1000* 500 250 500 1000* 500 1000* 500 1000* 1000* 250 Megjegyzés: a * jel azt jelenti, hogy nagyobb dózist nem vizsgáltunk. A találmány szerinti hatóanyagok hatékonyságának bizonyításaira az alábbi példát adjuk meg. A) példa Peterakást gátló hatás in vitro vizsgálata kullancsokon 3 rész hatóanyagot összekeverünk 7 rész azonos súlyarányú etilénglikolnionometiléter és nonilfenolpoliglikoléter eleggyel. Az így kapott emulziókoncentrátumot vízzel a kívánt alkalmazási koncentrációra hígítjuk. Ebbe a hatóanyagkészítménybe egy percen keresztül belemártunk kifejlett, teleszívott, Boophilus microplus fajta (rezisztens) nősténykullancsokat. A bemártás után a 10—10 darab, különböző kullancsfajhoz tartozó nősténypéldányt egyenként átvisszük olyan műanyaghengerekbe, amelyeknek alját szűrőpapírkoronggal beborítottuk. 35 nap múlva meghatározzuk a hatóanyagkészítmény hatékonyságát úgy, hogy megállapítjuk a termékeny peték lerakásának gátlását a kezeletlen kontroll kullancsok peterakásával szemben. A hatást százalékban adjuk meg, 100% azt jelenti, hogy nem raktak le termékeny petéket és 0% azt jelenti, hogy a kullancsok normális módon ugyanúgy raktak le petéket, mint a kezeletlen kontroll kullancsok. A vizsgált hatóanyagokat, az alkalmazott koncentrációkat, a vizsgált parazitákat és a kapott eredményeket az alábbi 1. táblázatban adjuk meg. 5 1. Táblázat Ovicid hatás in vitro vizsgálata kullancsokon 10 Ovicid hatás Boophilus microplus-szal (Biarra-törzs) Hatóanyag szemben képletszáma 50%-os lOO^/o-os gátlás az alábbi hatóanyagkoncentráció esetén (súly%) 15 20 25 VII (ismert) 0,5 0,08 VIII (ismert) 1,0 1,0 nincs gátló hatás Találmány szerinti hatóanyagok: IX 0,01 0,003 X 0,01 0,005 XI 0,01 0,008 XII 0,1 0,08 XIII 0,1 0,03 XIV 0,1 0,03 XV 0,03 0,01 XVI 0,1 0,03 30 A találmány szerinti eljárás foganatosítására az alábbi kiviteli példát adjuk meg. 1. példa 35 16 g (0,4 mól) nátriumhidroxid 75 ml vízzel és 75 ml dioxánnal készített oldatához 25,3 g (0,25 mól) N-alMl-etanolamint adunk és becsepegtetünk 44,5 g (0,2 mól) 2-klór-6-metilizocianid-dikloridot 100 ml dioxánban. Az exoterm reakció 40 befejeződése után az elegyet még 2 órán keresztül 50 C°-on keverjük, a szerves fázist elválasztjuk, a vizes fázist éterrel extraháljuk és a szerves fázist egyesítjük az éteres oldattal. Desztilláció után 44,2 g 2-{2-<klór-6-metil-fenil)-imino-45 -3-allil-oxazolidint kapunk, amelynek forráspontjao,i: 148—150 C°. Hasonlóképpen eljárva állítjuk elő az alábbi 2. táblázatban felsorolt iminooxazolidineket: 2. táblázat XIX általános képletű vegyületek Ar R" Fp. (C°)/torr 2,6-diklórfenil—CH2 —CH = CH 2 174/0,3 2-trifluórmetil-4--klór-fenil—CH2 —CH = CH 2 150/0.1 2,4-diklór-fenil—CH2 —CH = CH 2 185/0,3 2-klór-4-metil-fenil—CH2 —CH = CH 2 170/0,3 2-klór-4-trifluormetil --fenil —CH2 —CH = CH 2 155/0,1 2,3-diklór-fenil—CH2 —CH = CH 2 176/0,3 2,4,6-triklórfenil~-CH2 —CH = CH 2 195/0,2 2,6-di<klór-4-metil-fenil —CH2 —CH = CH 2 186/0,2
