162187. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tiszta 2-metilmino-5-fenil-7-klór-3H-1,4- benzodiazepin-4-oxid előállítására
162187 5 keverékéhez 800 ml jégecetiben 133 ml klóracetilkloridot 2 óra leforgása alatt 30 U C belső hőmérséklet mellett, a reakció kezdetén alkalmazott erős vízhűtés közben beadagolunk. 5 A reakciókeveréket 16 óra hosszat 35 °C belső hőmérsé'kleten keverjük, majd 670—730 ml ecetsavat vákuumban ledesztillálunk. A maradékot melegen 500 ml kloroformban oldjuk és ínyomószürön keresztül zárt rendszerben egy 10 előtét edénybe szűrjük. Az edényt és a szűrőt 3x20—20 ml kloroformmal leöblítjük. Az előbbivel azonos szűrőn keresztül 800 ml 43—45%-os vizss metilamin oldatot olyan ke- 15 verős edénybe szűrünk le, amely a kloroformos oldatot tartalmazó előtét edénnyel kapcsolatban van. Vizes hűtés közben ezután a kloroform ol- 20 datot olyan ütemben adagoljuk a vizes metilamin oldathoz, hogy a belső hőmérséklet ne haladja meg a 30 C-ot. A reakciókeveréket 25 —30 C közötti hőmérsékletén még 2 óra hoszszat keverjük, majd 18 °C-ra lehűtve leszívat- 25 juk. Az így kapott CITH^ONUCU összegképletű vegyületet végül kétszer 1—1 óra hosszat kloroform-víz keverékével kikeverjük. Az első slkalammal 200 mi kloroform és 200 ml víz, 30 a második alkalommal 150 ml kloroform és 250 ml víz keverékét használjuk. Az átkeverések közben a keveréket mindig leszívatjuk. A kapott terméket végül vízzel kloridionmentesre mossuk, majd 95 °C-on súlyállandóságig szá- 33 rítjuk. 182,5 g 7-klór-2-metilamino-5-fenil-3H-l,4--benzodiazepin-4-oxidot kapunk, amely a 2-amincH5-klór|benzofenonra számítva 75%-os hozamnak felel meg. A termék vékunyrétegkromato- 40 gráfiával elérhető tisztaságú olvadáspontja 239 —241 "C. 3. példa: A 2. példa szerinti eljárást alkalmazzuk, azzal az eltéréssel, hogy a vizes monometilamin oldat helyett 650 g 50% monometilamint tartalmazó metanolos monometilamin oldatot adagolunk és a feldolgozást a 2. példa szerint végezzük. A hozam 172,5 g 2-metilamino-5-fenil-7-klór-3H-l,4-benzodiazepin-4-oxid, amely a 2-amino-5-klór-benzofenon-oximra számítva 71%-os elméleti hozamnak felel meg és a termék tisztasága a 2. példával azonos. Ha a vizes monometilamin oldat helyett 720 g 45"o-os monometilamint tartalmazó butanolos monometilamin-oldatot használunk, akkor 165,5 g 2-metilamino-5-fenil-7-klór-3H-l,4-benzodiazepin-4-oxidhoz jutunk, amely 68%-os elméleti hozamnak felel meg és a termék tisztasága a 2. példa szerintivel azonos. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás tiszta 2-metilamino-5-fenil-7-klór-3H-l,4-benzodiazepin-4-oxid előállítására, azzal jellemezve, hogy nyers 2-metilamino-5-fenil-7--klór-3H-l,4-benz»diazeipi, n-4-oxidoit kloroformmal, adott esetben víz vagy rövidszénláncú alkoholok jelenlétében kezelünk, a csapadék alakjában kapott 1:1 mólarányban 2-metilamino-5--f enil-7-klór-3H-1,4-benzodiazepin-4-oxidból és kloroformból álló molekulavegyületet izoláljuk, majd melegítéssel a szabad, tiszta 2-metilamino-5-fenil-7-klór-3H-l,4-benzodiazepin-4-oxiddá alakítjuk át. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy kiinduló anyagként kloroform jelenlétében előállított 2--metilamino-5-f enil-7-klór-3H-1,4-benzodiazepin~4-oxidot alkalmazunk #• A kiadásért telel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója. 7406382. Zrínyi (T) Nyomda. Budapest V,, Balassi Bálint utca 21—23.
