162187. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tiszta 2-metilmino-5-fenil-7-klór-3H-1,4- benzodiazepin-4-oxid előállítására
MAGTAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1970. VIII. 07. (AE—327) Német Demokratikus Köztársaság-beli elsőbbsége: 1969. VIII. 08. (WP 12 p/141 747) Közzététel napja: 1974. VIII. 28 Megjelent: 1974. VIII. 31. 162187 Nemzetközi osztályozás: C 07 d 53/06 V Feltalálók: Heidrich Hans-Joachim oki. vegyész, Drezda, Hendel Jürgen oki. vegyész, Radebeul, Dr. Röhnert Helmut oki. Vegyész, Radebeul, Henker Siegfried oki. vegyész, Drezda, Német Demokratikus Köztársaság Tulajdonos: VEB Arzneimittelwerk Drezda, Radebeul, Német Demokratikus Köztársaság Eljárás tiszta 2-metilamino-5-fenil-7-klór-3H-l,4-benzodiazepin-4-oxid előállítására A találmány tárgya eljárás tiszta 2-metilaminon5-ifenil-7-!klór-i3HHl,4Hben:zodiazepi! n-'4-oxid előállítására. Az 1118 207 számú NSZK szabadalmi leírásból ismeretes az, hogy 2-amino-5-klór-benzofenonoxim jégecetes közegben klóracetilkloriddal történő reagáltatásával 2-klórmetil-4-f enil-6--klór-kinazolin-3-oxidot lehet előállítani. Az utóbbi vegyület az 1 096 362 számú NSZK .szabadalmi leírás értelmében metilaminnal a 2-me tilamino-5-fenil-7-klór-3H-l,4-benzodiazepin-4--oxiddá alakítható át. A vázolt eljárás hátránya az, hogy a kinazo -lin-3-oxid-származék előállításánál melléktermékként 2-klóracetamino-5-klórbenzofenonoxim képződik ,(J. Am. Chem. Soc. 82, 1960, p. 478). Melléktermékként továbbá az eddigiekben nem ismert 2-klóracetamino-5-klórbenzofenon-O-klóracetil-syn-oxim (op. 140—143 °C) és a megfelelő anti-vegyület (op. 130—133 °C) is képződhet. Az említett melléktermékek elválasztása a kinazolin-3-oxid-származék mellől ugyan az 1118 207 számú NSZK szabadalmi leírás szerint elvileg lehetséges, az elválasztás azonban az átkristályosításhoz használt oldószer keverékek alkalmazása miatt rendkívül nagy ráfordítást igényel, ezenkívül hátrányos a 2-klórmetil-4-fenil-6-klór-kinazolin-3-oxid erős bőrtoxikus tulajdonságai miatt. Az utóbbi vegyület a ke-10 15 20 25 30 2 ' .. zelő személyzetnél csaknem minden esetben bőrmegbetegedést okoz, ez gátolja a kezelő személyzetnek az említett vegyülettel való további munkáját. A melléktermékekkel szennyezett kinazolin-3--származéknak a metilaminnal történő reakciója a melléktermékek előzetes leválasztása nélkül azért nem lehetséges, mivel ezek is a metilaminnal reakciókba lépnek és . olyan vegyületek képződnek, amelyek a 2-metilamino~5-ienil-7-klór-3H-l ,4-benzodiazepin-4-oxid mellől még többszöri átkristályosítással sem választhatók el. Ha a 2-metilamino-5-fenil-7-klór-3H-l,4-benzodiazepin-4-oxidot tisztított elővegyületekből képezzük, akkor is szükséges a szintézis végén legalább egy átkristályosítási művelet beiktatása, amely mindenképpen hozamveszteséggel jár. A találmány célkitűzése utólagos átkristályosítás nélkül, gyógyászati célokra alkalmas, nagytisztaságú 2-metilamino-5-fenil-7-klór-3H-1,4-benzodiazepin-4-oxid előállításának kidolgozása. A vegyület tiszta alakban történő előállítását olyan hatásossá kell tenni, hogy a célvegyület előállításához szükséges közbenső termékek, mint pl. a 2-klórmetil-4-fenil-6-klórkinazolin-3-oxid előzetes izolálás és tisztítás nélkül felhasználható legyen és ezáltal elkerülhető, hogy a kezelő személyzet a toxikus ve-162187
