162169. lajstromszámú szabadalom • Eljárás bázikusan szubsztituált tercier butanolok előállítására
162169 43 kunk, és keverés közben 3 óra hosszat visszafolyatás közben forraljuk. 4fi g 4^aimiiino-aK;ikloheM-8,5JdibrómHa^(3-propilamiinp^paTOpdil)Hbteinzüalkoholmak 15 ml vízmentes tetriahidrofuránnal készült oldatát, majd 1,2 g nnpropilbroimidot adunk ihozzá, és a keveréket további 48 óra hosszait visszafolyatással forraljuk. Szobahőmérisékletre hűtjük, 50 ml metanollal hígítjuk, és vákiuumlban szárazra pároljuk. A maradékot kevés benzolban oldjuk, és az oldatlan részeket kiszűrjük. A foenzolos oldatot 80 g kovasavgélen kromatografáljuk, eluélósaerként kloroform és etilacetát 1:1 arányú elegyét használva. A vegyületet tartalmazó frakciókat egyesítjük, szárazra pároljuk, és etanol és víz elegyéből átkristályosítjuk. Olvadáspontja 105— ,107 °C. Hozam 30%. 221. példa: 4-Ammo-aHcMohexil-3,6-dibróm-ta-(3-^ipropilaniino-priapil)^benzilalkohol 10 20 44 didból a 216. és 219. példákkal analóg módon. Olvadáspontja 135—136 °C. Az I általános képletű új vegyületek gyógyászati felhasználásra a szokásos gyógyszerkészítményeikké dolgozhatók fel, adott esetben más hatóanyagokkal kombinálva. Az egyszeri adag 10—40 mg, előnyösen 15—120 mg, és a napi adag 10—120 mg, előnyösen 20—180 mg. A következő példák néhány gyógyszerkészítmény előállítását szemléltetik. e 15 I. példa: Tabletták 20 mg 4iamino-,aHCÍklohexil-3,5-Hdibróm-o-iOS-ipipenidino-ipropiljHbenálalkohol tartalommal összetétel: 4,6 g 4-amiino-ia-ciklohexil-^3,5Jdibrám^a-(i3-propilamánopropil)nbenzilalkoholt feloldunk 50 ml vízmenites (tetralhidtiofurániban. Keverés közben 720 mg 50%nos olajos nátriumhidmd szuszpenziót adunk hozzá, és 1 óra hoszszat visszafolyatás közben forraljuk. Ezután 12 g n-prapilbromidot adunk hozzá, és további 12 óra hosszat vásszafolyaitás közben forraljuk. Ezután szobahőmérsékletre hűtjük, és a 220. példával analóg módon' feldolgozzuk. Olvadáspontja 105—107 °C. Hozam 49,6%. 222. példa: 4-Aniáno-3^5ndibróm-a-i(i3-.dipropilaimino-propil)Ha-i(4-fluor-íenü)Hbenzilalkoihol Olaj. Szerkezetét az ultraibolya, infravörös és NMR színképe .bizonyítja. Készül 4^amino-3^5^bróna-a-i(4Tfluor-fenil)-ia-l(3-pmpilamiino-pM(pil)^benzailalkoholból és propilbromidból a 220. és 221. példákkal analóg módon. 1 tabletta tartalma: 25 30 40 45 4-amino-anCÍklohexil-3,!5-diibróm-,a-(i3jpiper;idinOHpropil)-i! benzilalko)hol 20,0 mg tejcukor 60,0 mg kukoricakeményítő 37,0 mg zselatin 2,0 mg magnéziumsztearát 1,0 mg 35 Előállítás: 120 mg A hatóanyagot a tejcukorral és a kukoricakeményítővel összekeverve a zselatin 8%-os vizes oldatával 1,6 mm lyukibőségű szitán granuáljuk, 45 °C-j on megszárítjuk, és újlból 1 mim lyukbőségű szitán giramuáljuk. Az így kapott granulátumot a magnéziumsztearáttal összekeverjük, és tablettákká préseljük. Tablettasúly: 120 mg. Bélyeg: 7 mm. 223. példa: II. példa: ^-Amiino-3,5-diibróm-(a-03Hdipropilamino-'propil)-aH(4Tfluor-ifenil)-ibenzila]kohol Olaj. Szerkezetét az ultraibolya, infravörös és NMR színképe bizonyítja. Készül 4-4amino-3,5--dibróm-a^(i4^fluor-fenil)-TaH(3-ipropilamino-!propdlj-benzálalköholiból és propiljodidból a 218. és 219. példákkal analók módon. 224. példa: 4^AminlCHa-ciklohexil-|3,l 5^dibróm-l a-l[i3^(N^meti^-etilaminD)-propu]-benzilalkohol Készül 4-amino-ia-(3-etilamino-propil)^a-ciklohexil-3,5Hdibróm--benzilialkoholból és metiljo-50 Drazsék 20 mg 4-<amtaoHa-cdHohexil-3,5-dibróm-«^(3-pipeiiidiiino-propil)-ibenzilalkohol tartalommal 55 60 65 Az 1. példa szerint előállított tablettákat ismert módon ellátjuk a lényegében cukorból és talkumból álló bevonattal. A kész drazsékat méhviasszal polírozzuk. Dirazsésúly: 170 mg. III. példa: Ampullák 15 mg 4^amino-ia-iciklohexil-3,5--diklor-anpiperidino-:propil)-benzilalkohol-hidroklorid tartalommal 22
