162169. lajstromszámú szabadalom • Eljárás bázikusan szubsztituált tercier butanolok előállítására

162169 33 34 Készül (4-amino-3-bróm-fenil)-ciklohexil-ketonból és 3-(4-metil-piperidino)-propilkloridból a 2. példával analóg módon. Olvadáspontja 153— 155 °C. 169. példa: 4-Amino-3-bróm-i3-ciklohexil-a-[3-(4-hidroxi-piperidino)-propil]-benzilalkohol Készül 4'-amino-3'-bróm-4-(4-trimetilszililoxi-piperidino)-butirofenonból és ciklohexilbromidból a 4. példával analóg módon. Olvadáspontja 111—113 °C. 170. példa: 4-Amino-3,5-dibróm-ia-(4-hidroxi-ciklohexil)-ö-[3-(4-hidroxi-piperidino)-propil]-benzilalkohol 171. példa: 4-Amino-í<x-ciklohexil-3,5-dibróm-ia-(3--piperidino-propil)-benzilalkohol 10 15 20 32 g magnéziumforgácshoz 100 ml vízmentes éterben keverés közben lassan hozzácsepegtetjük 270 g 4-trimetüszililoxi-ciklohexilkloridnak 250 ml vízmentes éterrel készült oldatát olyan ütemben,hogy az éter lassan forrjon. A hozzá- 25 adás befejeztével 1,5 óra hosszat visszafolyatás és keverés közben forraljuk, majd szobahőmérsékletre hűtjük. Keverés közben hozzácsepegtetjük 128,8 g 4'-amino-3',5-dibróm-4-t(4-trimetilszililoxi-piperidino)-butirofenonnak 300 ml víz- 30 mentes tetrahidrofuránnal készült oldatát. A hozzáadás befejeztével 2 óra hosszat visszafolyaitási hőmérsékleten melegítjük, lehűtjük, és ammóniumklorid és jég keverékébe öntjük. A szerves fázist elválasztjuk, és még 2 ízben 35 éterrel extraháljuk. Az egyesített szerves fázisokat 2 n sósavval kirázzuk, majd a vizes fázist tömény ammóniával meglúgosítjuk, és kloroformmal extraháljuk. A kloroformos oldatot nátriumszulfáttal megszárítjuk, és vákuum- 40 ban bepároljuk. A szilárd maradékot egyszer etanollal forraljuk, az oldatlan részeket forrón kiszűrjük, és éterrel mossuk. Olvadáspontja 227—229 °C. Hozam 15,7%. 45 50 10 g 4-amino-a-ciklohexil-ia-(3-piperidino-propil)-benzilalkoholt feloldunk 150 ml ecetsavban. Ehhez az oldathoz keverés közben lassan 10,1 g brómot csepegtetünk. A keverék 55 megzavarosodik. 50 ml etanol hozzáadására víztiszta oldat keletkezik. Ezt az oldatot jég és nátriumhidroxid oldat keverékébe keverjük, miközben ügyelünk, hogy lúgos maradjon. Ezután kloroformmal extraháljuk, a kloroformos 60 fázist nátriumszulfáttal megszárítjuk, és az oldószert vákuumban eltávolítjuk. A maradékot kevés etanolt tartalmazó petroléterrel eldörzsöljük, a kikristályosodó; terméket leszivatjuk, petroléterrel mossuk, és egyszer etanolból 65 átkristályosítjuk. Olvadáspontja 121—124 °C. A hidroklorid olvadáspontja 139—141 °C (bomlik). A p-toluolszulfonát olvadáspontja 127,5—129,5 °C (bomlik). Hozam 26%. 172. példa: 4-Ámino-a-ciklohexil-3,5-dibróm-a-'(3-piperidino-propil)-benzilalkohol 1 g 4-amino-3-bróm-a-ciklohexil-^a-(3-piperidino-propil)-benzilalkoholt feloldunk 40 ml ecetsavban. Ehhez az oldathoz keverés közben hozzácsepegtetjük 0,49 g brómnak 5 ml ecetsavval készült oldatát. A hozzáadás után még 1 óra hosszat keverjük, majd jég és nátriumhidroxid oldat keverékébe öntjük, miközben ügyelünk, hogy lúgos maradjon. Ezután kloroformmal extraháljuk, a kloroformos fázist nátriumszulfáttal megszárítjuk, és az oldószert vákuumban eltávolítjuk. A maradékot kevés etanolt tartalmazó petroléterrel eldörzsöljük, a kikristályosodó terméket ÍJeszivatjuk, petroléterrel mossuk, és egyszer etanolból átkristályosítjuk. Olvadáspontja 121—124 °C. Hozam 41,7%. 173. példa: 4-Amino-3-bróm^űc-ciklohexil-ia-(3-piperidino,-propil)-benzilalkohol 10 g 4-amino^a-ciklohexil-«cK3-piperidino-propil)-benzilalkoholt feloldunk 150 ml ecetsavban. Ehhez az oldathoz 15 °C-on keverés közben lassan hozzácsepegtetjük 5,05 g brómnak 50 ml ecetsavval készült oldatát. Ezt az oldatot jég és 10 n nátriumhidroxid oldat keverékébe keverjük, miközben ügyelünk, hogy lúgos maradjon. Ezután kloroformmal extraháljuk, a kloroformos fázist nátriumszulfáttal megszárítjuk, és az oldószert vákuumban eltávolítjuk. A maradékot 400 g bázikus alumíniumoxidon (Woelm, I aktivitású) kromatografáljuk. Eluálószerként kloroformot használunk, növekvő mennyiségben etilacetátot adva hozzá az 1 :1 arány eléréséig. A vegyületet tartalmazó frakcióikat egyesítjük, vákuumban szárazra pároljuk, és a maradékot petroléter és etanol elegyéből átkristályosítjuk. Olvadáspontja 137—139 °C. Hozam 23%. 174. példa: 4-AminoH<z-ciklohexil-3,5-diklór-«*-(3-piperidino-propil)-benzilalkohol 25 g 4-amino-tö-ciklohexil-aK3-piperidirio-propil)-benzilalkoholt feloldunk 250 ml ecetsavban. 25 g nátriumacetátot adunk hozzá, és hozzáöntjük 9,75 g klórnak 150 ml ecetsa.vval készült oldatát. A hozzáadás után jég és 10 n nátriumhidroxid oldat keverékébe keverjük, miközben ügyelünk, hogy mindig lúgos maradjon. 17