162159. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-klór- delta1,4-szteroid-származékok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1970. IV. 22. (SCHE—274) Német Szövetségi Köztársaság-beli elsőbbsége: f 1969. IV. 23. (P 19 21 398.0) Közzététel napja: 1972. VII. 28. Megjelent: 1974. VIII. 31. 162159 Nemzetközi osztályozás: C 07 c 169/30 Feltalálók: Dr. Laurent Henry vegyész, Dr. Kolb Kari Heinz vegyész, Dr. Wiechert Rudolf vegyész, Nyugat-Berlin Tulajdonos: SCHERING A. G,. Nyugat-Berlin és Bergkamen, ez utóbbi a Német Szövetségi Köztársaságban Eljárás 2-klór-^'^-szteroid-származékok előállítására A találmány ,(I) általános képletű új 2-klór-zl'^-szteroidHSzánmazékok előállítására vonatkozik. Ebben a képletben R hidrogénatomot, vagy acilcsoportot, X hidroxilcsoiportot és Y klóratomot, vagy X halogónatomot és Y egy azonos vagy magasabb atomsúlyú halogénatomot jelent, mint X. Az (I) általános képletű 2^klór-/d1/*-szteroid-származékokat úgy állítjuk elő, hogy valamely (II) általános képletű vegyületről, amely képletben R' acil-csoportot, Z egy a- vagy ^helyzetű hidroxil-osoportot és —B—A— Cl Cl OH Cl ÓH \ y\va §y \ /\ c OH csoportokat képviselnek, önmagában ismert módon a 11-helyzetű hidroxil-csoportot, egy adott esetiben meglevő 1-helyzetű klóratom egyidejű lehasítása mellett, lehasítjuk és a keletkezett /l9 < u >-kettőskötésre halogént vagy hipoklórossavat addicionáluaik és kívánt esetben az észterezett ai-hidroxil-csopontokat elszappanosítjuk és utána kívánt esetben újból észterezünk. A találmány szerinti eljárást önmagában ismert módon hajtjuk végre. A 9,11-helyzetből 5 történő vízlehasítás egyfajta lehetősége abban áll, hogy a ll-hidroxi-,21-acetoxi-szteroidokat valamely savkloriddal, mint metánszulfonsavklorid, szerves bázis, így piridin és dimetilformamid jelenlétében melegítés közben kezel-10 jük. Amennyiben il,:2-diklórszteroidokból indulunk ki, az 1,'2-helyzetből klórhidrogén hasad le egyidejűleg és a megfelelő 2-klór-zl'-szteroidok keletkeznek. 15 Halogéneknek a zl9(11) -kéttősikötésre való rávitelére több lehetőség áll rendelkezésre. Így például halogéneket, mint klór vagy bróm, vagy halogének egymással alkotott vegyületeit, így például klórmonofluoridot vagy brómmonoklo-20 ridot, vagy ipolihalogenidekiből származó halogénvegyületeket, mint például káliumtrijodidot vagy jódbenzoldikloridot, közvetlenül reagáltatunk a ,d9(U) 4tettőskatéssel rendelkező vegyületekkel. 25 Különösen jól sikerül a halogénaddíció akkor, ha egyidejűleg egy pozitív és egy negatív halogéniont szolgáltató reagenssel reagáltatjuk a zl9 ( H >-szteroidokat. Olyan reagensekként, amelyek pozitív halogéniont szolgáltatnak, halogén-30 szukcinimidek, halogénacetamidok vagy a ha-162159
