162153. lajstromszámú szabadalom • Eljárás édesítő dipeptidek előállítására
162153 6 4. példa: 1-Ciklohexén-iliL-alajninrmetilészter-hidroklorid Készül l-ciklohexénnl-L-alaniniból az 1. példában leírt módon. 5. példa: /•]-terc.-Butil-Na-terc.Hbutiloxikariboinil-L-aszparagil-L-(l-ciklohexén^l)-alaniin-metilészter Készül l-tíklahexén-4-L-alanin^metilészter-hidrokloridból a 2. példában leírt módon. 6. példa: L-Aszparaigil-L-(il-ciklohexén-l-)-alainÍ!n^metil- • észter Készül az 5. .példa szerinti védett dipeptidből a 2. példában leírt módon. 7. ipélda: /3-Benzil-Na-terc.Hbutiloxikarbonil-L-aszparagil-L-fenilglicin 1,5 g L-fenilglicin, 1,4 ml trietilamiin és 15 ml dimetilformamid keverékéhez hozzáadunk 5,3 g '/j^benzil-Not-.terc.-butiloxiikarboinil-HL-^asaparagin-Bav-p-nitrofanilésztert. Szobahőmérsékleten éjjelen át való állás után a reakciókeveréket etilacetáttal hígítjuk, és 20%-os eitromsav^oldattal, majd vízzel mossuk. Magnéziumszulfáton való szárítás után az oldatot vákuumban bepároljuk, és a maradékot diciklohexilammóniumsója alakjában kikristályosítjuk. Hozam 3,i6 g. A termék 130 °C-tól zsugorodik, 144—146 °C-on olvad. 8. példa: L-Aszparagil-L-fenilglicm-fmetilészter 3 g 7?-lbenzil-Na-terc.-butiloxikarboinil^L-^aszparagil-L-fenilgMcin-cikloihexilanTmóniumsót feloldunk 200 ml etilaoetát és 50 ml 20%-os vizes citromsav-oldat keverékében. A szerves fázist kétszer vízzel mossuk, magnéziumszulfáton megszárítjuk, és vákuumban szárazra bepároljuk. A maradékot metanolban oldjuk, és diazometánt adunk hozzá míg a sárga szín állandósul. Tíz perc múlva a színt eltüntetjük egy csepp ecetsavval, és az oldószert vákuumban eltávolítjuk. A maradékot 100 ml vízimentes etanolban oldjuk, és 10%-os palládiumszén katalizátor jelenlétében atmoszférikus nyomáson 5 óra hosszat hidrogénezzük. A katalizátort kiszűrjük, és a szűredéket vákuumban szárazra bepároljuk. A maradékot 10 ml trifluorecetsavban oldjuk, az oldatot szobahőmérsékleten 15 percig állni hagyjuk, majd a tritfluoreceteavat vákuumban eltávolítjuk, és a •dipeptid^metilésztert a 3. példában leírt módon elkülönítjük. Hozam 0,9 g. 155—160 °C-on megolvad, majd ismét megdermed, és 250—251 °C-on újra megolvad. 9. példa: L-2,i5-dihidrofenilglicin-metilészter^hidroklorid Készül L-2,'5-dihidrofenilgliciniből az 1. példában leírt módon. 10. példa: /J-terc.-Butil-Na-terc.-butiloxikaribonil-L-aszparagil-L-2,5-dihidrofeniilglicin-metilészter Készül L-!2,5-dihidirofenilglicin-metilészter'-hidrokloridiból a 2. példában leírt módon. 11. példa: 20 L-Aszparagil-L-2,!5-dihidrofenilglicin-matilészter Készül a 10. példa szerinti védett dipeptidből a 3. példában leírt módon. 10 15 25 30 35 40 45 50 55 60 Szabadalmi igénypont: Eljárás a H2 N—CH—C-HNH—CH—COORi CH2 COOH (CH2 )n •I R2 képletű dipeptidek előállítására — ebben a képletben n értéke 0, 1, 2, 3, 4 vagy 5, Rí 1—'6 szénatomos alkilosoportot éS R2 egy vagy két telítetlen kötést tartalmazó, 5—7 széniatomos alieiklifcus csoportot, vagy ha n értéke 0, fenilcsoportot jeleint — azzal jellemezve, hogy egy H2 N—CH—COORj i (CH2 ) n TI R2 képletű vegyületet X — ebben a képletben Rlt R2 és n a fenti jelentésűek — egy, Y—HN—CH—C02 H III i CH-. -* ! COORi képletű savval vagy annak aktivált alakjával reagáltatunk — ebben a képletben Y és R3 védőcsoportok —, és az így keletkezett termékből eltávolítjuk az Y és R3 védőcso.portokat. A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója. 7406379. Zrínyi (T) Nyomda, Budapest V., Balassi Bálint utca 21—23. 3
