162142. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 11-dezacetoxi-wortmannin antibiotikum előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1970. V. 12. Svájci elsőbbségei: Í1969. V. 14. (7 349/69) 1969. IX. 10. (13 485/69) Közzététel napja: 1972. VII. 28. Megjelent: (SA—2089) 162142 Nemzetközi osztályozás: A 61 k 21/00 C 12 d 9/04; 9/12 Feltaláló: dr. HAUSER Daniel vegyész, Reinach, Svájc Tulajdonos: SANDOZ A. G. cég, Basel, Svájc Eljárás 11-dezacetoxi-wortmannin antibiotikum előállítására í A találmány tárgya eljárás az I képletű új 11--dezacetoxi-wortmannin antibiotikum előállítására. A találmány értelmében úgy jutunk a 11-dezacetoxi-wortmanninhoz, hogy a) a II képletű A9(H)-8,9-dihidro-ll-dezacetoxi-wortmannint izomerizáljuk, vagy b) a Penieillium funiculosum Thom gombafej NRRL 3363 jelű új törzsét vagy az Aspergillus janus Raper et Thom gombafaj NRRL 3807 jelű új törzsét táptalajon vagy táptalajban tenyésztjük, majd a keletkezett 11-dezacetoxi-wortmanniint a fermentléből ismert módon, például extrahálással vagy adszorbeáltatással, elkülönítjük, és tisztítjuk. Az a) eljárásváltozatban az izomerizálást vízmentes szerves bázisban hajtjuk végre. Elvben minden szerves bázis használható, előnyösek azonban a szerves nitrogéntartalmú bázisok, mint a piridin és a kinolin. Minthogy a találmány szerinti izomerizálódás magasabb hőmérsékleten gyorsabban megy végbe, azt például a szerves bázis forrási hőmérsékletén végezzük. A találmány szerinti eljárás egyik foganatosítási módja szerint A9(U)-8,9-dihidro-ll-dezacet-oxi-wortmannint piridinban oldunk, és nitrogén-atmoszférában visszafolyatás közben forraljuk. A keletkezett 11-dezacetoxi-wortmannint bepárlása után a szokásos módon átkristályosítással tisztítjuk. A kiindulási anyagként használt A9(U)_8,9-dihidro-11-dezacetoxi-wortmannin a III képletű wortmanninnak szerves oldószerben sav jelenlétében, vízmentes közegben cinkporral való rea-5 gáltatásával állítható elő, például a szerves oldószer forráspontján. A terméket a cinkpor kiszűrése és a reakciókeverék bepárlása után ismert módon átkristályosítással és/vagy kromatografálással tisztítjuk. 10 Ab) eljárásváltozat szerint úgy jutunk 11-dezacetoxi-wortmanininhoz, hogy kiindulási anyagként a Penieillium funiculosum Thom vagy az Aspergillus janus Raper et Thom gombafajok egy új törzsét használjuk. 15 A Penieillium funiculosum Thomnak a találmány értelmében használt új S 3196 törzsét egy Clarksburgban (Maryland, Amerikai Egyesült Államok) talált földmintából izoláltuk, és annak egy mintáját a US Department of Agriculture 20 (Northern Utilization Research and Development Division), Peoria, 111. törzsgyűjteményben NRRL 3363 szám alatt deponáltuk. A Penieillium funiculosum Thom gombafaj új törzse maláta-élesztőkivonat agáron 18—27 C°-on növek-25 szik, és sűrű zöld konidiumgyepet alkot fényes sárga konidiumtartókkal. A konidium fonákja zöldessárga színű. A törzs morfológiai és fiziológiai tekintetben megfelel C. Thom leírásának [U. S. Dept. Agr. 30 Bur. Anim. Ind. Bul. 118, 69, 27. ábra (1910)] és 162142