162131. lajstromszámú szabadalom • Eljárás amino-S-triazoloil-benzolszulfonamid-származékok előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1971. VII. 02. (PA—1109) Amerikai Egyesült Allamok-beli elsőbbsége: 1970. VII. 06. (52 720) Közzététel napja: 1972. VII. 28. Megjelent: 1974. X. 31. 162131 Nemzetközi osztályozás: C 07 d 55/06 Feltalálók: Hoefle Milton Louis vegyész, Ann Arbor, Michigan Holmes Ann vegyész, Ann Arbor, Michigan Amerikai Egyesült Államok Tulajdonos: PARKE, DAVIS ET COMPANY Detroit Michigan, Amerikai Egyesült Államok Eljárás amino-s-triazolil-benzolszulfonamid-származékok előállítására A találmány értékes farmakológiai tulajdonságokkal rendelkező új heterociklusos aminszármazékok előállítására vonatkozik. Közelebbről megjelölve, a találmány eljárás a csatolt rajz szeriinti (I) általános képletnek megfelelő új ami- 5 no-s-triazolil-benzolszulfonamid-származékok — e képletben Rí és R2 hidrogénatomot vagy metilcsoportot, X hidrogénatomot, metil- vagy metoxicsoportot vagy halogénatomot képvi- 10 sei — és gyógyszerészeti szempontból elfogadható sóik előállítására. Az X helyén halogénatomiként előnyösen klór- vagy brómatom szerepelhet. Az (I) általános képletű vegyületek új termé- 15 kek; az irodalom amino-is-triazol-csoportot tartalmazó szulfonamid-származékokat eddig még nem ismertetett. . Az (I) általános képletű vegyületek és sóik találmány értelmében a (II) általános képletű szül- 20 famoil-benzoesav-2^aimidinohidrazid vegyületek — ahol Rj, R2 és X jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel, — vagy savaddíciós sóik ciklizálása útján állítható elő. Ez a ciklizálási reakció előnyösen oly módon 25 folytatható le, hogy a (II) általános képletnek megfelelő vegyületet szabad bázis vagy előnyösebben só alakjában, oldatban, valamely bázis jelenlétében melegítjük. E reakció lefolytatása során a hőmérsékletnek és az alkalmazott reak- 30 cióidőnek nincs döntő jelentősége az eljárás sikere szempontjából; e tényezők széles határok között változtathatók. Előnyösen oly módon, járunk el, hogy a kiindulóanyagot és a bázist tartartalmazó oldatot forrásig melegítjük; forralás közben a gyűrűzárási reakció általában 5—60 perc alatt lényegileg befejeződik. A reakció katalízálására sokféle bázis alkalmazható, így pl. alkálifém-hidroxidok, alkálifém-karbonátok, alkáliföldfém-hidroxidok, alkáliföldfém-karbonátok, ammónia, tercier aminők, mint piridin, kinolin, trietilamin vagy N,N-dimetil-anilin egyaránt megfelelnek erre a célra; különösen előnyösen alkalmazhatók bázisként az alkálifémhidroxidok, elsősorban a nátriumhidroxid, továbbá az ammóniumhidroxid. Az említett bázisok alkalmazása esetén oldószerként előnyösen vizet alkalmazunk, bár különféle vízzel elegyedő oldószerek, mint rövidszénláncú alkanolok, dioxán, tetrahidrofurán vagy dimetilszulfoxíd, egymagukban vagy vízzel elegyítve szintén jól alkalmazhatók. Ha a kiinduló szulfamoilbenzoesav-2-amidinohidrazidot só alakjában alkalmazzuk, legalább annyi bázist kell alkalmaznunk, amennyi a só (semlegesítésére elegendő. A bázis ezt meghaladó mennyisége is alkalmazható, ennek azonban nincsen különösebb jelentősége a reakció szempontjából. A reakciótermékként kapott amino-s-4xiazolilbenzoeszulfonamidot szabad (I) általános képle-162131