162094. lajstromszámú szabadalom • Eljárás Sz-triazolo [1,5-a]pirimidin-származékok előállítására

162094 25 26 formot és 3 ml vizet adunk hozzá, A kloroformos oldatot elválasztjuk, 2 ml vízzel mossuk és magnéziumszulfát felett szárítjuk. A kloroformos oldathoz 10 ml etanolt adunk és az oldatot hűtő alkalmazása nélkül 1 órán át forraljuk, miközben a térfogatot etanol folytonos hozzáadásával állandó szinten tartjuk. Az oldatot vákuumban bepároljuk és a maradékot ciklohexánból kristályosítjuk. Az ily módon kapott 2-etoxi-karbonilamino-6-metil-5-oxo-4-n-propil-4,5-dihidrosz-triazolo[l,5-a] pirimidin 173 C°-on olvad. 43. példa 1,35 g 2-amino-6-/?-hidroxietil-5-oxo-4,5-dihidro^sz-triazolo[l,5-a]pirimidint a 8. példa 1. bekezdésében ismertetett eljárás szerint 0,36 g nátriumhidriddel (50°/o-os olajos diszperzió) és 3 ml l-bróm-propánnal 100 ml dimetilformamidban alkilezünk. Az ily módon kapott 2-amino-6-/?hidroxietil-5-oxo-4-n-propil-4,5-dihidro-sz-triazolo[l,5-a] pirimidint (op. 143—145 C°) etilacetátból kristályosítjuk. A kiindulási anyagként felhasznált 2-amino-6-/?-hidroxietil-5-oxo-4,5-dihidro-sz-triazolo [l,5-a]pirimidint (op. 259—260 C°) guanazolból és a-dietoximetil-y-butirolaktonból a 8. példa 2. bekezdésében ismertetett eljárás szerint állítjuk elő. 44. példa Az (I) általános képletű sz^triazolo[l,5-a]pirimidin-származékokat tartalmazó gyógyászati készítményeket a gyógyszergyártás önmagukban ismert módszereivel az alábbiakban illusztrált módon készíthetünk. Az alábbi példákban hatóanyagként 2-amino-6-metil-5-oxo-4^n-propil-4,5-dihidro-sz-triazolo [1,5a] pirimidint alkalmazunk, azonban e helyett ekvipotens mennyiségben bármely, a találmányunk szerinti eljárással előállítható (I) általános képletű sz-triazolo[l,5-a]pirimidint is felhasználhatunk. Aeroszol készítése. (I) általános képletű hatóanyagot tartalmazó aeroszolt a következőképpen készíthetünk; az egyes számadatok egy készítmény-egységre vonatkoznak : 2-amino-6-metil-5-oxo-4-n-propil-4,5-dihidro-sz-triazo!

lo[l,5-a] pirimidin 1 mg Olaj sav 10 jug Diklórdifluormetán 61 mg Triklórfluormetám 24 mg A hatóanyagot az olaj savval és a diklórdifluormetán egy részével összekeverjük. A szuszpenziót a diklórdifluormetán maradék részével hígítjuk és a szükséges mennyiséget alumíniumaeroszol-tartályokba töltjük, melyeket megfelelő mérőszeleppel lezárunk. A tartályokat a triklórfluormetánnal helyezzük nyomás alá. 5 Tabletta készítése. >a) 4,5 súly% 2-amino-6-metil-5-oxo-4^n-propil-4,5-dihidro-sz-triazolo[l,5-a]pirimidint, 31 súly% kukoricakeményítőt, 63 súly% kalciumfoszfátot 10 és 0,5 súly% magnéziumsztearátot bensőségesen összekeverünk, a keveréket préseljük, majd 16-os lyukbőségű szitán történő átpréseléssel granulákká törjük. A kapott granulákat 1—10 mg hatóanyagtartalmú tablettákká préseljük. Az ily 15 módon készített tabletták a gyógyászatban orálisan alkalmazhatók. b) 2,5 súly% 2-amino-6-metil-5-oxo-4-n-propil-4,5-dihidro-sz-triazolo[l,5-a] pirimidin, 95,5 20 súly% szemcsézett mannitot, 1 súly^/o magnéziumsztearátot és 1 súly% sztearinsavat bensőségesen összekeverünk és 1—5 mg hatóanyagtartalmú tablettákká préselünk. Az ily módon készített oldható tabletták a nyelv alá helyezve 25 alkalmazhatók. Kenőcs készítése. 30 Alábbi összetételő készítményt állítunk elő: 2-amino-6-metil-5-oxo-4-n-propil-4,5-dihidro-sz-triazolo[l,5-a]pirimidin 2 súly% Folyékony paraffin 10 súly% 35 Vazelin 88 súly'% A hatóanyagot keverés közben a folyékony paraffin és vazelin 65 C°-ra melegített elegyéhez adjuk. A keveréket hűlni hagyjuk és a keverést lehűlésig folytatjuk. Az ily módon készített kenőcs a gyógyászatban helyi felhasználásra alkalmas. 40 45 50 55 60 65 Krém készítése. Alábbi összetételű készítményt állítunk elő: 2^amino-6-metil-5-oxo~4-n-propil-4,5-dihidro-sz-triazolo[l,5-a]pirimidin 1 Sztearinsav 20 Arachis olaj 14 Folyékony paraffin 4,5 Cetosztearilalkohol 5 Trietanolamin 2,5 Víz 53 súly% súly% súly% súly% súly% súly% súly% A hatóanyag és a trietanolamin vízzel képezett oldatát 60 C°-on keverés közben a sztearinsav, arachis olaj, folyékony paraffin és cetosztearil-alkohol 65 C°-ra melegített elegyéhez adjuk. A keverést az elegyítés után is folytatjuk, miközben a hőmérsékletet 40 C°-ra hagyjuk süllyedni. A keveréket kolloid malomban homogenizáljuk. Az ily módon készített krém a gyógyászatban helyi felhasználásra alkalmas. 13