162090. lajstromszámú szabadalom • Eljárás triciklikus vegyületek előállítására
29 162090 30 4,6 g nyers triketon, 200 ml toluol és 1,0 g p-toluolszulfonsavmonohidrát elegyét keverés közben nitrogén-atmoszférában visszafolyató hűtő és Dean—Stark feltét alkalmazása mellett 4,5 órán át forraljuk. A lehűtött oldatot telített nátriumhidrogénkarbonát-oldattal kétszer mossuk. A vizes réteget metilénkloriddal extraháljuk és az egyesített szerves oldatokat szárítjuk, szűrjük, majd az oldószert elpárologtatjuk. 4,0 g félszilárd maradékot kapunk, melyet etilacetáttal kezelünk és a szilárd anyagot szűrés után etilacetáttal mossuk. A szűrletet és a mosóvizeket egyesítjük, majd bepároljuk és a maradékot (3,3 g) 300 g szilikagélen kromatografáljuk. 2 : 1, és 1:1 arányú benzol-etilacetát-eleggyel történő eluálás után 1,93 g olajat kapunk. A termék 1,1 g-os mintáját 100 g szilikagélen kromatografáljuk. 4 : 1 és 2 : 1 arányú benzol-etilacetát-elegyekkel történő eluálás után (+ )-transz-anti-6-(2-cianoetil)-3a^-metil-l ,2,3a,4,-5,7,8,9,9a,9b-dekahidro-3H-benz(e)indén-3,7-diont kapunk (541,9 mg félig kristályos anyag). A terméket éterrel és kevés benzollal kezeljük. Színtelen szilárd anyag alakjában 392,4 mg tiszta anyagot kapunk. Op. 111—117 °C (a)25D = = +52,5° (c=l,0 kloroformban). 2-propanolos átkristályosítás után a termék analitikai tisztaságú mintáját kapjuk (308,6 mg). Op.: 116—119 °C; (cr)25 D = — 53,W (c = 0,9073 kloroformban). Infravörös spektrum: vmax (CHC1 3 ) = 2250, 1740 és 1606 cm-1 . Ultraibolya spektrum: lmax (EtOH) = 245 nm (Í = 13 400). Egy másik eljárásváltozat szerint 12,2 g fenti triketont 40 ml metanolban oldunk és 43 ml metanolos káliumhidroxid-oldatot (0,0132 g/ml) adunk hozzá. A reakcióelegyet 45 percen át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk, majd lehűtjük, telített só-oldattal mossuk és a szerves anyagokat metilénklorid-oldattal extraháljuk. Az egyesített szerves extraktokat szárítjuk, szűrjük és vákuumban bepároljuk. A maradék 2-propanolos átkristályosítása után 6,3 g tiszta ( + )-transz-anti-6-(2-cianoetü)-3a/J-metil-l,2,3a,4,5,7,8,9a,9b-dekahidro-3H-benz(e)indén-3,7-diont kapunk. Op.: 115—117 °C; (a)25 D = = +55,1° (c= 1,5002 kloroformban). Ultraibolya spektrum ;.*max 243 nm («=14 000). Infravörös spektrum: vmax (CHCI3) = 2250, 1735 és 1603 cm-1 . 7. példa: 200 mg (-f)-transz-anti-transz-anti-6-(2-cianoetil)-3a/í-metil-perhidro-benz(e)indén-3,7-dion, 2 ml metanol, 0,45 ml trimetilortoformiát és 0,03 ml bórtrifluoridéterát elegyét 15 percen át szobahőmérsékletien keverjük, majd fölös mennyiségű telített vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldatba öntjük és benzollal háromszor extraháljuk. Az egyesített benzolos extraiktokat só-oldattal mossuk és szárítjuk. Szűrés és az oldószer eltávolítása után 242 mg nyers olajat kapunk. A termék infravörös spektruma 1740 és 1720 cm '-nél abszorpciót mutat. (Kb. 30% kiindulási anyag marad vissza.) A fenti termékből 242 mg-ot 2,0 ml meta-5 nolban, 0,5 ml trimetilortoformiában és 0,02 ml 70%-os vizes perklórsavban oldunk és az elegyet szobahőmérsékleten 30 percen át keverjük. A reakcióelegyet 0—5 °C-ra hűtjük és előbb 0,03 ml trietiJaminnal, majd 100 mg nátrium-10 hidrogénkarbonáttal kezeljük. A reakcióelegyet telített vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldatra öntjük és benzollal háromszor extraháljuk. Az egyesített benzolos extraktokat só-oldattal mossuk, majd szárítjuk. Szűrés és az oldószer el-15 távolítása után transz-anti-transz-anti-3,3,7,7-tetrametoxi-3a/?-metil-6-(2-cianoetil)-perhidro-benz(e)indén és a 6,7- vagy 7,8-helyzetben képezett enoléter nyers olajos keverékét kapjuk (241,1 mg). 20 Infravörös spektrum: vmax (film)=2840, 2256; gyenge sávok 1740, 1720 és 1670 cm-1 -nél. A kapott terméket a következőképpen alakíthatjuk szteroiddá: 240 mg fenti nyersterméknek 15 ml vízmenteséterrel képezett oldatát —10 °C és 0 °C közötti hőmérsékletre hűtjük sós jégfürdőn és keverés közben gyorsan 1,5 ml 2 mólos étéres metillítium-oldatot csepegtetünk be. A reakció-30 elegyet —10 °C és 0 °C közötti hőmérsékleten 1,5 órán át keverjük, majd fölös mennyiségű telített vizes ammóniumklorid-oldatot adunk hozzá. Az éteres réteget elválasztjuk és a vizes fázist éterrel kétszer extraháljuk. Az egyesí-35 tett éteres oldatokat só-oldattal mossuk és szárítjuk. Szűrés és az oldószer eltávolítása után transz-anti-transz-anti-3,3,7,7-tetrametoxi-3aj/?-metil-6-(3-oxobutil)-perhidro-benz(e)indén és a megfelelő enoléter keverékét kapjuk (194,8 mg) 40 Infravörös spektrum: vmax (film) = 2840, 1740, 1720 és 1670 cm"1 . Minthogy 2250 cm _1 -nél nitril nincs jelen, a reakció teljesen lejátszódott. 194 mg fenti keveréknek 5 ml metanollal és 45 1,5 ml 4 n vizes sósavval képezett oldatát keverés közben visszafolyató hűtő alkalmazása mellett 4 órán át forraljuk. Lehűlés után a reakcióelegyet só-oldattal hígítjuk és benzollal háromszor extraháljuk. Az egyesített benzolos 5,í oldatokat só-oldattal mossuk és szárítjuk. Szűrés és az oldószer eltávolítása után 136,2 mg nyersterméket kapunk. Az anyagot 7,5 g szilikagélen .kromatografáljuk. 9:1 és 4:1 benzol-etilacetát-eleggyel történő eluálás után 110,1 55 mg d-(4 )-19-nor-androszt-4-én-3,17-diont kapurak. Op.: 166—170 °C; (a)25 D =" +131° (c = = 0,50 kloroformban). Vizes metanolból történő átkristályosítás után színtelen tűkristályok alakjában 54,7 g tiszta terméket kapunk. Op.: 60 170,5—172 °C. (a)25 D=+141,5° (c= 1,0703 kloroformban). Infravörös spektrum: vmax (CHCI3) = 1740, 1665 és 1620 cm-1 . Ultraibolya spektrum: /mQX (EtOH) = 239 nm 65 (e = 17 400). 15
