162090. lajstromszámú szabadalom • Eljárás triciklikus vegyületek előállítására
162090 23 24 eluált frakciókból 0,906 g (78,5%) színtelen kristályt izolálunk. 2-propanolos átkristályosítás után színtelen kristályok alakjában a termék analitikai tisztaságú mintáját kapjuk. Op. 118,5—212,0 °C. Infravörös spektrum: >'max (CHClj) = 2250, 1740 és 1715 cm1 . A kiindulási anyagot a következőképpen állíthatjuk elő: Infravörös spektrum: 10 18,0 g 2-etil-ciklopentán-l,3-diont 500 ml 4 : 1 arányú toluol-jégecet-elegyben oldunk és 20,15 g 2-(2-dietilamino-etil)-6-(3-cianopropil)-tetrahidropirán-2-ol-nak 200 ml 4 : 1 arányú toluol-jégecet-eleggyel képezett oldatával kezeljük. 15 A kapott oldatot keverés közben visszafolyató hűtő alkalmazása mellett 0,5 órán át forraljuk, majd Dean—Stark feltét alkalmazása mellett 0,5 órán át azeotrop-desztillációnak vetjük alá. A reakcióelegyet szobahőmérsékletre hűtjük, 20 majd 100 ml toluollal hígítjuk és 2X200 ml vízzel mossuk. Az egyes vizes oldatokat 2X200 ml toluollal extraháljuk. Az egyesített szerves fázisokat 1X 200 ml telített só-oldattal mossuk, szárítjuk, szűrjük és 25 vákuumban beöményítjük. 20,38 g (93,5%) 3-(3--cianopropil)-6a-etil-l,2,3,5,6,6a-hexahidro-ciklopenta(f)(l)benzopirán-7(8H)-ont kapunk. Vékonyrétegkromatográfiás elemzés egyetlen foltot mutat (R/ = 0,50). 30 A nyersterméket szilikagélen történő kromatografálással tisztítjuk. 9:1 és 4:1 arányú benzol-éter-eleggyel történő eluálás után tiszta dienoléter-keveréket kapunk. (CHC1;) ) = 2250, 35 1730 (C=0) és 1640 cm"1 . Ultraibolya spektrum: lmax (EtOH) = 254 nm (í = 12 650). 20,38 g fenti nyers keveréknek 120 ml ben- 40 zollal képezett oldatát keverés közben 6 g nátriumbórhidrid 150 ml etanol és 15 ml víz oldatához adjuk 0 °G-on. A reakcióelegyet 30 percen át 0 °C-on majd szobahőmérsékleten 1 órán át keverjük. 200 ml vizet és 100 ml benzolt adunk 45 hozzá. A szerves fázist elválasztjuk és vizes réteget benzollal háromszor extraháljuk. Az egyes szerves extraktokat telített só-oldattal kétszer mossuk, majd egyesítjük, szárítjuk, szűrjük és vákuumban bepároljuk. 21,7 g na- 50 rancssárga 3-(3-cianopropil)-6a-etil-l,2,3,5,6,6a,7,-8-oktahidro-ciklopenta(f)(l)benzopirán-7^-olt kapunk. A vékonyrétegkromatográfiás elemzés egyetlen foltot (R/ = 0,48) mutat és kiindulási keton már nem mutatható ki. 55 Infravörös spektrum: vmax (film) 3450, 2250 és 1650 cm""1 . 21,7 g dienolétert 500 ml toluolos oldatban 4 g 5/V0-OS palládiumszén katalizátor (AK—4) jelenlétében szobahőmérsékleten és 1 atm. nyo- 60 máson 6 órán át hidrogénezünk. Ez alatt az idő alatt a hidrogénfelvétel 1725 ml. A katalizátort celit szűrőanyag segítségével leszűrjük és a szűrőlepényt friss toluollal mossuk. Az egyesített szűrleteket és mosóvizeket vákuumban be- 65 töményítjük. 20,15 g sárga olajos 6a,9a-transz--3-(3-cianopropil)-6a-etil-l,2,3,5,6,6a,7,8,9,9a-dekahidro-ciklopenta(f)(l)benzopirán-7/}-olt kapunk. Infravörös spektrum: vmax (film) = 3475, 2250 és 1680 cm1 ; a dienoléterre jellemző sáv 1650 cm~] -nél hiányzik. 20,15 g 6a,9a-transz-3-(3-cianopropil)-6a-etil>-l,2,3,5,6,6a,7,8,9,9a-dekahidro-ciklopenta(f)(l)benzopirán-7/í-olt 200 ml acetonban oldunk — mely 25 ml 1 n vizes kénsavat tartalmaz. Az oldatot szobahőmérsékleten 1 órán át keverjük; a vékonyrétegkromatográfiás elemzés szerint kiindulási anyag nincs jelen. A 6a,9a-transz-3-(3-cianopropil)-6a-etil-perhidro-ciklopent(f)(l)benzopirán-4a,7/?-diolt tartalmazó reakcióelegyet jégfürdőn 0—5 °C-ra hűtjük, miközben 20 perc alatt 80 ml Jones-rea~ genst csepegtetünk hozzá. A reakcióelegyet 3 órán át szobahőmérsékleten keverjük, az oxidálószer fölöslegét nátriumhidrogénszulfit-oldattal megbontjuk, 200 ml telített só-oldatot adunk hozzá és az elegyet 3X200 ml benzollal extraháljuk. Az egyes benzolos extraktokat 2X200 ml telített vizes nátriumhidrogénkarbonátnoldattal és 2X200 ml só-oldattal mossuk. Az egyesített szerves oldatokat szárítjuk, szűrjük és vákuumban betöményítjük. 14,2 g (66%) vörös 3a,7a-transz-4-(3-oxo-6-ciáno-l-hexil)-perhidro-7a-etil-indán-l ,5-diont kapunk. Infravörös spektrum: vmax (film) 2250, 1740 és 1715 cm"1 (OH nincs jelen). 4,0 g nyers 3a,7a-transz-4-(3-oxo-6-ciano-l-hexil)-perhidro-7a-etil-indán-l,5-dion-t 200 ml toluolban oldunk és 0,90 g p-toluolszulfonsav-monohidrátot adunk hozzá. A reakcióelegyet keverés közben visszafolyató hűtő alkalmazása mellett 4 órán át forraljuk, miközben a vizet azeotrop úton eltávolítjuk (Dean—Stark feltét). A reakcióelegyet szobahőmérsékletre hagyjuk hűlni, majd 2X100 ml telített vizes nátriumhidrogénkarbonátoldattal és 1X100 ml telített konyhasó-oldattal mossuk. A vizes mosóvizeket 3X100 ml metilénkloriddal extraháljuk. Az egyesített szerves extraktokat szárítjuk, szűrjük és vákuumban bepároljuk. 3,5 g narancsszínű félszilárd maradékot kapunk. A fenti terméket etilacetáttal kezeljük, a szilárd anyagot szűrjük és etilacetáttal közel színtelenre mossuk. A tisztítási műveletből származó egyesített szűrleteket és mosóvizeket vákuumbal bepároljuk és a maradékot 140 g szilikagéler. kromatografáljuk. A 4 :1 és 2 : 1 arányú benzol-éter-elegyekből eluált frakciókból 0,95 g (25,2%) halványsárga olajat kapunk. Infravörös spektrum: vmax (CHCI3) = 2255, 1740, 1670 és 1600 cm"1 . Ultraibolya spektrum: *max (EtOH) = 245— 246 nm (* = 12 600). 5. példa: 0,2 g tiszta transz-anti-transz-anti-6-(2-cianoetil)-3a-etil-perhidro-benz(e)indén-3,7-diont 5 ml 12
