162078. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-imino-1-[P-(acetoacetamido- alkil)- benzolszulfonil])-imidazolidin-származékok előállítására
162078 6 rítás után 10,0 g kolloid sziMciumdioxiddal, 40,0 g talkummal, 40,0 g buirgonyakaményítővel és 5,0 g magnéziufmisztearáttal összeikeivErüink éi 10 000 darab drazséwmagot préselünk belőle. Ezeket a drazsé-magokat ezit követően 533,0 g kristályos szaoharóából, 20,0 g sellakból, 75,0 g arabgumiból, 2t50 g talkuirnból, 20 g kolloid szilíciuimdioxidból és 1,5 g színezőanyagból előállított tömény sziruppal bevonjuk és szárítjuk. A kapott drazsék egyenként 240 mg súlyúak és 100 mg hatóanyagot tartalmaznak. A következő példák az (l) általános képlstű új vegyületek és az eddig le nem írt közbenső termékek előállítását közelebbről megmagyarázzák, nem jelentik azoniban ezek egyedüli előállítási módjait. A hőmérsékletértékek Celsiusfokokban vannak megadva. 1. példa: 36,J8 g l^[p-!(2-aniÍ!no-etil)-<benzols2ulfonil]-2--imino-3-metiWmidazoMd'in^dilhidrokloridoit feloldunk 200 ml vízben, 500 ml i2 n nátronlúgot adunk hozzá, a szalbad bázist metilénkloriddal extrahéljiuk és a kivonatot nátriumszulfáttal szárítjuk. Az így kapott l-[p-i(2-!amino^etil)-benzolszulfonil] -2-imino-3^metil-imidazolidiiin —10 °ra lehűtött oldatába keverés közben belecsepegtatjük 8,5 g dikeijén 15 ml metilénkloriddal készített oldatát. A reakcióelegyet ezután 1 óra hoslszat —10° és 0° között keverjük és ezt követően rotációs bepárlóban körülbelül 40°-os vízfürdőhőmérsékleten csökkentett nyomáson szárazra pároljuk. A maradékot etilacetátból átkristályosítjuk. A kapott tiszta ln[p-((;2-aícetoacetamido-etil)-ibenzolszu!lfoiniil]-<2-imino-j3^metil-imidazolidin 120—ilí21°-on olvad. Kitermelés: 46%. Hasonló módon kapjuk mindenkor 8,5 g diketén átalakítása útján: 3S,il g l-[p-i(2^aiminoHetil)HbeniZolszulfoin:il]-2-^imino-^S-alHl-imiidazolidin-dihidrokloirádból, a,melynek olvadáspontja 232—233°, az l-[p-(2--acetoait^taimido-eti^^fenilszulfoinilj^-ikniniO^S-^allil-imidazolddint. Kitermelés: 43%. Op.: 91— 91,6°; 39,7 g l-[p-((i2^aiminoHetil)-benzol&zulfoiniil)-2--iminoMS-nnbutil-imidazolidiin-dilhiidrokloridlbol, amelynek olvadáspontja 259—2©0°, az l-[p-f2---acetamido-etil)-benzolszulfonil]J2-imino-i3-n-SbutiWmidazolddint. Kitermelés: 22%, Op.: 138— 139°; 42,5 g il-[pH(2-amino-etil)-benzolsiZiulfondll-2-^im!Í!no^3-)(3-metilpent-H2-il)-imidazolidin4iidirokloridiból (üvegszerűen megdermedt anyag) az 1--[p-(!2^aoetoacetamddo-etil)-benzolsizulfoniil]^2-imino^3-i(í3-imetilpent-i2-il)-iimidazolidint olaj alakjában. Kitermelés: nem volt megállapítható; 40,9 g lJ[p^i2^airninoHetil)-benzolszulifonil]-J2--imino-i3-iai(klopentil-imidazo;lidin^djihid>rokloridból, .amelynek ibomláspontja 270°, az l-fp-i(2--aicetoaoetamido^etil)Hbenzoliszulfonil]j 2HÍimÍ!no-3--ciklopentil-taúdazoliditnt. Kitermelés: 39%. Op.: 118—119°; 42,1 g l-[p^(!2-am!Íino-etil)-<benzolszulfo;nil]-2--im;ino-3-/(iciikloihex-H3-enil)-iimidazolidin^diihid!rokloridból, amelynek olvadáspontja 245—247°, az l-(p-i(2-a!cetoa:oetamido-etil)Hb'enzolszul!fo!nll]-'2-5 4mino-3-i(ciklohex-3-eniil)-imidazo:lidiinit. Op.: 102—103°. Kitermelés: 34%; 42,3 g l-[p-l (i2-am,iino-etil)-ibenzoliszulfon;il]-2--imino-i3^cikloriiecsil-imidazo3idin-dihidrokloridból, amely 247-^250o -on olvad, az l-{p-l(2-aceto-1 ° aoetamido-etil)-benzolszulfonil] -2-iimimo-3^ciklohexil-imidazolidint. Kitermelés: 77%. Op.: 107— 108°; 43,7 g l-[pH(i2-amino-etil)-benzolszulfonil]-2--iimiino-3-t(4-rnetilHdklo(hexil)-iimidaziolidin-diiihid-15 rokloridból, amelynek bomláíspontja 200°, az 1--[p-i(i2-acetoaceta!mido-etil)-benzolszulfonil]J2-imino-3-!(4-metil^ikloihexil)4midazolidint. Op.: 119—(120°. Kitermelés: 11%, 43,7 g l-[p-i(2-amino-jetil)-(benz!olszulfonil]-2-20 -iniiino-tSHCikloheptil-irnidaizolidin-dilhidrokloridból, amely 280°-an bomlik, az l-fp-lCS^aioetoacetamido-etil)Hben2»lszulifonil]-j2^lminoH3Hciklo'heptil-imddazo.lidint. Kitermelés: 9%. Op.: i&9—191°;' 44,5 g l-[p-((i2^amino^etil)-'benzolszulfonil]-2-25 -imino-3H(:2-feníl^et,il)-;imidazolidinHdihidrokloiridból az l-ifp-^-aoetoaicetamido-eti^-fenilszulfonil]^2-iimino-(3--i(| 2-|benzol-etil)-iniidazolidint. Kitermelés: 26%. Op.: Iil3—l!l7°; 30 43,1 g lj[pH(2-amino^etil)-ibenzolszulfonil]-2--imino-<3^benzil-;imidazolidin-dihidrokloridból az l-[p-l(2-aoetoaicetamidoHetil)-benzolszulfonil]-2--i:mino-<3-benzdl-imidazólMint. Op.: 136,5—138°. Kitermelés: 79%; 35 43,7 g l^[p^(l2^amino^etil)^benzolszuMonil]-2--imino-3-cikldhiexil-4Hmetil-imidazóliddn-dihidrokloridból az l-[p-i(i2-acetöa!cetamido-etil)Hbenzolszulfonill-imino-iSHCLklohexiW-imetil-iimiidazolidint. Kitermelés: 85%. Op.: 130—133°. 40 42,5 g l-i[p-i(2^amino-etil)^benzolszulfonil]-2--imino-iS-nnbutiMHetil-imidazolidin-dilhidroklo, ridból az l-[p-í(2^aöetoacetaanjido--etil)-(benzolszulfonill^^iminoJS-n-butil^-etil-imidazolidint. Ki-45 termelés:- 30%. Op.: 93-n94°; 43,7 g l-i[pH(i2-amino-etil)-(benzolszulfonil]-2-^mino-SHciklopentil^-etil-imidazolidin-dihidrokloriidiból az l-|p-i(2-aoe1x>acetamidoHetil)-benzol-50 szulfonil]-24mino-3-ciklopentil-j 4^etil-imidazolidint. Kitermelés: 82%, Op.: 80-^82°; 41,1 g l-[pH(i2-ia:mino-etil)-ibenzolszulfonil]-2--iminoH3-n-ibutilj4-metil-imidazolidin-Hdiiihidroklo-55 ridból az' l-[p-(2-a!cetoiaoetamido-etil)-!benzolszulfonil]-2HÍmino-3-n-(butil-4Hmetil-imidazoliclint. Kitermelés: 50%. Op.: 104,5—1105,6°; 45,4 g l-/p-[i2-((,Nnmetil-aminio)-n-propil]-benzolszulfonil/-^2-imino^3-HCÍkloihexil-ímidazolidin-60 -dihidrokloridlból az l-/p-i[i2H(iNHmetilHacetoaceta!mido)-n-^propil]-ibienzo.kzulfonil/-^2^imino-3-!cilklohexil-imidazolidint. Kitermelés: 20%. Op.: 104-^107°; 43,7 g l-[pH(2-amino-n-ipropil)-ibenzolszulíondl]-65 -2-imino^3-ciklöhexil-imidazolidin-( hidirQklQrid?
