162058. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 10,11-dimetiil-dibenzazepin-származékok előállítására

9 162058 10 27,4 g (0,100 mól) ily módon előállított ketont az 1 c) példával egyező módon 19,1 g (0,500 mól) nátriumbórhidriddel 550 ml metanolban 27,4 g nyers 3-klór-9-metil-9-(ia-hidroxietil)-akridánná redukálunk. c) 27,4 g (0,100 mól) b) szerint kapott hidroxivegyületet az 1. d) példához hasonlóan 200 ml tömény kénsav-víz eleggyel (10 : l-es térfogatarány) reagáltatunk. A kapott nyersterméket (29,0 g) abszolút benzolban oldjuk és tisztítás céljából 55 g szilikagélt adunk hozzá, majd (10 : 1 arányú) abszolút benzol-etilacetát elegygyel mossuk. A szűrletet csökkentett nyomáson bepároljuk és a maradékot éter-hexén elegyből kikristályosítjuk. Ily módon 22,8 g tiszta 3-klór-10,1 l-dimetil-5H-dibenzt[b,f] azepint kapunk. Op.: 137—139°. Kitermelés az elméleti hozam 89%-a. 4. példa: a) 22,8 g (0,100 mól) 2-klór-9-metil-akridint — lásd A. Campbell és mtsai., J. Chem. Soc. (London) 1958, 1145 — az 1. a) példához hasonló módon 35 ml 2n kénsav és 65 ml jeges víz elegyében 7,2 ml (0,128 mól) acetaldehiddel, 15 ml (0,114 mól) 75%-os terc.butilhidroperoxiddal és 36 g (0,130 mól) 120 ml vízben oldott ferroszulfát-heptahidráttal 13,20 g 2-klór-9-metil-9-acetil-akridánná alakítunk. Op.: 134—135° (éter-hexán elegyből). Kitermelés az elméleti hozam 51%-a 21,8 g átalakított 2-klór-9-metil-akridiase vonatkoztatva. b) 3,11 g (0,114 mól) a) pont szerint előállított ketont a 2. b) példához hasonlóan 0,50 g (0,013 mól) nátriumbórhidriddel 40 ml metanolban jéghűtés közben redukálunk. Ily módon 3,18 g nyers 2-klór-9-metil-9-(oc-hidroxietil)-akridánt kapunk, amelyet — amennyiben azonnal nem dolgozzuk fel tovább — 0°-on kell tartanunk. c) 15,1 g (0,055 mól) ily módon kapott hidroxivegyületet 300 ml tömény kénsav-víz elegyben (10 : 3 térfogatarány) szobahőmérsékleten addig keverünk, amíg oldat nem keletkezik. Ezután a reakcióelegyet még 30 percig ezen a hőmérsékleten tovább keverjük és keverés közben 700 ml 50%-os káliumhidroxid-oldat és 2 kg jég elegyét adjuk a reakcióelegyhez, A kapott szuszpenziót vízzel hígítjuk, így a kivált káliumszulfát feloldódik és az oldatot éterrel extraháljuk. Az éteres oldatot vízzel mossuk, magnéziumszulfáton szárítjuk és csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékot éter-hexán elegyből átkristályosítjuk és ily módon 11,47 g 2-klór-10,ll-dimetil-5H-dibenz[b,f] azepint kapunk. Op.: 137—138°. Kitermelés az elméleti hozam 81%-a. 5. példa: a) 4,7 g (0,019 mól) 9,10-dimetil-akridiniumkloridot — lásd A. Kaufmann és A. Albertini, Chem. Ber. 44, 2052 (1911) — feloldunk 110 ml vízben. Az oldathoz jéghűtés és keverés közben egymásután 32,0 g (0,115 mól) ferroszulfát-heptahidrátot, 6,0 ml (0,106 mól) acetaldehidet és 12,0 ml (0,100 mól) 75%-os terc.butilhidroper-5 oxidot adunk. A reakcióelegyet 20 percig jeges fürdőben keverjük, utána pedig éterrel extraháljuk. Az éteres oldatot vízzel mossuk, nátriumszulfáton szárítjuk és bepároljuk. A maradékot (3 : 1 arányú) hexán-benzol elegyben 10 oldjuk, 120 g szilikagél-oszlopra (Merck*?, szemcsenagyság 0,05—0,2 mm) visszük és az eluálási módszerrel kromatografáljuk. A (3 : 1 arányú) hexán-benzol és az (1:1 arányú) hexán-benzol frakciók bepárlása és kevés hexánból való át-15 kristályosítás után 2,22 g 9,10-dimetil-9-acetil-akridánt szolgáltatnak, amely 99°-on olvad. Kitermelés az elméleti hozam 46%-a. b) 2,01 g (0,008 mól) a) pont szerint kapott 20 ketont a 2. b) példához hasonlóan 300 ml etanolban és 1 ml metanolban 630 g (0,016 mól) nátriumbórhidriddel 15°-on redukálunk. A kapott nyersterméket 200 ml hexánnal való kezelés közben átkristályosítjuk, leszivatjuk és hexán-25 ból átkristályosítjuk. Ily módon 1,94 g 9,10-dimetil-9-(!a:-hidroxietil)-akridánt kapunk, amelynek olvadáspontja 108° (hexánból). Kitermelés az elméleti hozam 96%-a. c) 530 mg (0,002 mol) őrölt, b) pont szerint 30 előállított hidroxivegyületet keverés közben hozzáadunk 0,50 ml vízből és 5,0 ml 96%-os kénsavból álló elegyhez és a keletkező szuszpenziót egy óra hosszat szobahőmérsékleten tovább keverjük. A szuszpenzió, miután a reakció 35 lejátszódott, átlátszó oldattá alakul. Az oldatot ezután 20 g jég és 50 ml metilénklorid elegyére öntjük, majd 100 ml vízzel hígítjuk, az elegyet kirázzuk és a szerves fázist elválasztjuk. A metilénkloridos oldatot vízzel mossuk, nátrium-40 szulfáton szárítjuk és bépároljuk. A maradékot 10 ml abszolút benzolban felvesszük és a benzolos oldathoz 1 g szilikagélt adunk. Ezt követően a szilikagélt leszűrjük, abszolút benzollal utánamossuk és a szűrletet csökkentett nyomá-45 son bepároljuk. A maradékot kevés hexánból átkristályosítjuk és ily módon az 5,10,11-trimetil-5H-dibenz[b,f]-azepint kapjuk, amely 113°on olvad. Kitermelés: 314 mg, az elméleti hozam 61%-a. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás (I) általános képletű 10,11 -dimetil-55 dibenzazepin-származékok előállítására — e képletben R hidrogénatomot vagy metil-csoportot Xi hidrogénatomot, klóratomot vagy trifluor-60 metil-csoportot és X2 hidrogénatomot vagy abban az esetben, ha Xi hidrogénatom, klóratomot is jelenthet — azzal jellemezve, hogy (II) általános képletű 65 vegyületeket — e képletben Xi és X2 a fent 5