162056. lajstromszámú szabadalom • Eljárás antibiotikus hatású rifamicin-vegyületek előállítására
162056 19 20 rofoimmal extraháljuk. A kloroformos extraktum bepárlása után kapott maradékot vizes metanolban oldjuk és 6 g asakorbinisavval redukáljuk. Az oldathoz ezután konyhasó oldatot adunk és kloroformmal extraháljuk. A klo- ^ roformos extraktum bepárlása után kapott maradékolt 2 kg savval mosott szilikagélen kromatografaljuk, eluáló szerként 1% metanolt tartalmazó kloroformot használva. A kromatagram egy sötét színű rögzített fejzóna mel- 10 lett két sávot itartaknaz. A gyorsabban vándorló, szélesebb sáv eluátumát összegyűjtjük és bepároljuk. A bepárlási miaraidék itiszta 3-(8'-feml-pinx>lidino)-rifamiicki-SV. UV spektruma 0,01 n alkoholos sósavban m,u 15 (log*): 215 (4.53), 290 (4.26), —320 (váll), 440 (4.03). 20. példa: 21. példa: 20 25 g (0,036 mól) rifamiioin-S 50 ml dioxéronal készített oldatát összekeverjük 25 g (0,22 mól) 3,3-dimetil-piperidáinnel és addig hagyjuk állni •20 °'C hőmérsékleten, amíg a kezdetben sötét- 25 ibolyásvörös színű reakcióelagy narancssárga színt vesz fel. A röakoióelegyat ekkor vízzel felhígítjuk, pH-ját 5-re állítjuk be és kloroformmal extraháljuk. A kloroformos extraktum bepárlása után kapott maradékot vizes 30 metanolban oldjuk és aszkorbinsavval redukáljuk, azután konyhasó oldatot adunk hozzá és kloroformmal extraháljuk. Az újabb kloroformos extraktum bepárlási maradékát 2 kg savval mosott szilikagélen kromartograifáljuk, elu- 35 álószerként 1% metanolt tartalmazó kloroformot használva. A kromatogram egy sötétszínű rögzített fejzónia mellett két sávot tartalmaz. A gyorsabban vándorló, szélesebb sáv eluátumát összegyűjtjük és bepároljuk. A bepárlási 40 maradék vizes-matanolos oldatából állás közben kiválnak a 3^(3',3'-dimetil-piperidino)-irdfamiokuSV sárga kristályai, amelyek 254—256 °C-on bomlás közben olvadnak. UV spektruma 0,01 n alkoholos sósavban m/x 45 (log«): 221 (4.45), 206 (4J17), 320 (váll), 444 (3.86). 50 25 g (0,036 mól) rifamioin-S 50 ml dioxánmal készített oldatát összekeverjük 25 g (0,il3 mól) 3-etil-3-fanü-piiperidinnel és addig hagyjuk állni 20 °C hőmérsékleten, amíg a kezdetben sö- 55 tetibolyásvörös színű reakcióelegy narancssárga színit vesz fel. A reakcióelagyet ekkor vízzel felhígítjuk, ipH-jáft S-re állítjuk be és kloroformmal extraháljuk. A kloroformos extraktum betpárlása után kapott maradékot vizes méta- 60 nolban oldjuk, 5 g aszkorbinsavval redukáljuk, azután konyhasó oldatot adunk hozzá és kloroformmal extraháljuk. Az újabb kloroformos extraktum bepárlási maradékát 2 kg savval mosott szilikagélen kromartografáljuk, eluáló 65 szerkénit 1% metanolt tartalmazó kloroformot használva. A kromatogram egy sötét színű rögzített fejzóna mellett két sávot tartalmaz. A gyorsabban vándorló, szélesebb sáv eluátumát összegyűjtjük és bepároljuk. A bepárlási maradók tiszta 3H(3'-etil-43'-fienil-piperidino)-ri(famicin-SV. UV spektruma 0,01 n alkoholos sósavban m/i (logf): 209 (4,6,1), —230 (váll), —280 (váll), 320 (4.10), 440 (3.76). 22. példa: 25 g (0$36 mól) rifamioin-S 50 ml dioxánmal készített oldatát összekeverjük 25 g (0,13 mól) 3Hetil-3-ciklO:hexil-piperidinniel és addig hagyjuk állni 20 °C hőmérsékleten, amíg a kezdetben sötétibolyásvönös színű reakcióelegy narancssárga színt vesz fel. A reakcióelagyet ekkor vízzel felhígítjuk, pH-ját 5-re állítjuk be és kloroformmal extralháljuk. A kloroformos extraktum bepárlása után kapott maradékot vizes metanolban oldjuk és 5 g aszkorbinsavval redukáljuk, ezután konyhasó oldatot adunk hozzá és kloroformmal extraháljuk. Az újabb kloroformos extraktum bepárlási maradékát 2 kg savval mosott szilikagélen kromatografáljuk, eluáló szerként l^/o metanolt tartalmazó kloroformot használva. A kromatogram egy sötét színű rögzített fejzóna mellett két sávot tartalmaz. A gyorsabban vándorló, szélesebb sáv eluátumát összegyűjtjük és bepároljuk. A bepárlási maradék tiszta 3H(3%etil-i3'-ciklohexdl-piperidino)nrifamioin-iSV. UV spektruma 0,01 n alkoholos sósavban m/* (logí): 209 (4.55), —225 (váll), 262 (4.37), 320 (4.10), —430 (váll). 23. példa: 10 g (0,014 mól) li64, 7,'li8,,19,28,2S-hexahidro-rifamiokuS 20 ml dioxánnal készített oldatát összekeverjük 10 g (0,70 mól) 4-izopropil-piperidimmel és egy éjszakán át állni hagyjuk 20 °C hőmérsékleten. Másnap a reakoióelegyet vízzel felhígítjuk, pH-ját 5-ire állítjuk be és kloroformmal extraháljuk. A kloroformos extrakítumot egy ideig erőteljesen keverjük fölöslegben vett, hidrogénikanbonáttal iúgosított vizes káliumfierricianid oldaittal, azután magsavanyítjuk és a kloroformos fázist elválasztjuk. A kloroformos extraktum bepárlása után kapott maradékot 1000 g, előzetesen triatilaminnal alkálikusan impregnált szilikagélen kromatografáljuk. Eluáló szerként 1% metanolt tartalmazó étert használunk. A kromatogram a többi sáv mellett egy gyorsan vándorló, ibolya színű sávot tartalmaz. Ez utóbbi eluátumát bepároljuk, a maradékot metanolban oldjuk és a metanolos oldathoz addig adagolunk vizes metanolos aszkorbinsav oldatot, amíg annak kezdeti ibolya színe sárgába csap át. A sárga oldathoz konyhasó oldatot adunk és kloroformmal ki-10
