162052. lajstromszámú szabadalom • Eljárás oxiecetsavszármazékok előállítására
39 juk hozzá és az elegyet bepároljuk. A maradékot metüénkloriddal felvesszük, szűrjük és a szürletet bepároljuk, majd a maradékot metilénklorid és aceton elegyéből kristályosítjuk. Az így kapott kristályos anyagot és az anya- 5 Mg első feldolgozásálból kapott terméket egyesítjük, 5 ml metilénkloridban oldjuk, az oldatot 5 ml vízzel, amely 0,5 ml 2 n, kénsavoldatot is tartalmaz, kirázzuk és a kapott vizes fázist 10 ml metilénkloriddal extraiháljuk. A szer- 10 ves oldószeres fázisokat egyesítjük, 10 ml vízzel mossuk, vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk és bepároljük; ilymódon az cH(2-<karbű~terc. butiloxi-ö^-diimetil-7-oxo^4-tia-i2,6-diazaj6^biciklo-[3,2,0-]heptil)-l a-J (kiairiboximetil)^eoetsav-.terc. 15 butilészter tiszta B izomerjét kapjuk, amely 116—117-on olvad; [!a ] 20 D =-H252° ± 1° (c = == 0,924 kloroformban); vékonyréteg-kromatogram: R/ = 0,35 — 0,33 i(5 : 4 :1 arányú toluol-ecetsav-víz rendszerben); a metilénklorid- 20 iban felvett infravörös abszorpciós színkép 5,68; 5,78 és 5,85—5,90 mikronnál mutat jellemző sávokat. 31. példa: 25 0,065 g a-i(2^kanbo-terc.butiloxi-í3,í3-dimetil-,7--oxo-4-tia-í2,,6-diaza-i6^biciklo[3,2,0]!heptil)-ia-(karbetoxim'etilén)-eaetsavi2,i2,i2-triklóiretilészter 2 ml 4:1 arányú hexán-metilénklorid eleggyel 30 készített oldatához szobahőmérsékletein, szénmonoxid-nitrogén légkörben, 1 óra alatt hozzáadjuk 2 mól-*ekvi valens kobalthidroxifcarbonü hexánnal készített oldatát. Ezt a redukálószert olymódon állítjuk elő, 3 5 hogy 0,39 g dikobalt-oktakarbonil 10 ml száraz hexánnal készített oldatához nitrogén-légkörben 3 ml dimetilformamidot adunk és az elegyet 1/2 óra hosszat keverjük. Kétfázisú rendszert kapunk, a felső fázis színtelen, az 40 alsó vörös. Az elegyhez jégfürdőben történő hűtés közben 8 ml olyan sósavoldatot adunk, amely tömény sósav és 2 n sósavaidat 1 :1 arányú elegyéből áll, majd 1 óra hosszat 0° hőmérsékleten keverjük az elegyet. A kék 45 színű, savas réteget leszivatjuk és a sárga hexános oldatot 1—fi ml vízzel háromszor mossuk. Az így kapott hexános oldat 1,47 millimól H—Co(CO)4 képletű kobalthidrokarbonilt tartalmaz; ezt az oldatot ebben az alakban al- 50 kalmazzuk. A reakcióelegyet azután egy szilikagéllel töltött, 7 cm magas, 2 cm átmérőjű oszlopon keresztül szűrjük, benzollal a kobaltszármazéikokat mossuk, majd az oszlopot 20 ml 3 :1 ará- 55 nyú berizol-etilacetát eleggyel eluáljuk.' Ebből az eluátumból nyers terméket kapunk, amelyet ismét szilikagélen kromatografálunk és 49 :1, 19 :1 és 4 :1 arányú banzol-etilacetát elegyekkel eluálunk, Ilymódon az oH(2-karbo- 60 -tercJbutiloxi-<3,i3-dimetil-7-oxoj4-tia^2,i6^diaza-,6--bicdkk):[3,í2,0]heptil)ia-((fcarbetoximetil)^eoetsav-2,2,2-triklóretilészter (XL) képletű A-izomerjét kapjuk, amely pentánból történő kristályosítás után 90°-on olvad; (további eluálási ter- 65 40 mékként a némi A izomerrel szennyezett B izomert, valamint a 2-karbo-tarc.butiloxi-3,3--dimetü-4-üaH2,i6-diaza-ibicikloi[i3j2,0]!heptan-7Hon csekély mennyiségét kapjuk. 32. példa: 1,47 mdlhmól kobalt hidrokarbonil hexános oldatához 0,2 g a-i(2-karbo-terc.ibutiloxi^3,3-diimeül-7^oxo-4Jtia-2^6-diaza-i6-biciiklo[!3,i2,0]íheptil)-.a- , ^(kar'bo-terc.butiloxi-imetiién)-ecetsal v-(2,2,2-triklóretilészter 2 ml 4 :1 arányú heptán-metilénklorid eleggyel készített oldatát adjuk; a reakcióelegy sötétbarnára színeződik. 30 percig szobahőmérsékleten állni hagyjuk a reakcióelegyet, majd szilikagélen keresztül szűrjük. A kobaltvegyüleiteket benzollal a szildkagél elszíntelenedéséig történő mosással eltávolítjuk, majd 9 :1 arányú benzol-etilacetát eleggyel eluálunk, amikoris az a-i(i2-karbo-.terc.ibutiloxiJ3,,3-dimetil-7-oxo-<4-tia-2,;6-dAaza-i6-ibiciklo-ti3j2,0]heptil)-io-(karbo-terc.butiloximetil)-eoetsav-i2,2,2-triiklóretilészter (XLI) izomerjeinek elegyét kapjuk, majd 3 :1 arányú benzol-etilacetát eleggyel a 2-karbo-terc.butiloxÍH3,i3-dimetil^4-tia-T2,!6-diaza-biciklo [3,2,0]'heptan-i7-Hant eluáljuk. Az izomerelegyet metilénklorid és pentán elegyéből kristályosítjuk i(op. 95—105°); újabb átkristályosítás után az A izomert kapjuk, amely 108°-on olvad; [a]20 D — -^240° ±1° (c = = 0,452 kloroformban) ibolyántúli abszorpciós színkép (etanolban): Amax = 2i30 millimikron •(gyenge); infravörös abszorpciós színkép (metilénkloridban): jellemző sávok 5,65; 5,70; 5,85 és 5,00 mikronnál. 33. példa: 0,414 g a-l(2-karbo-terc.butiloxi-3,i3-dimetil-7--oxo^4-itia-2,i6-dáiaza-<6-biciklo[3i2,0]iheptil)^a-i(karbö-tercJbutiloxÍHmetilén)^eoetsavH2,2,2-triklóretilészter és 4 ml etilaoetát elegyét 0,0524 g 10%os palládiumos aktívszén-katalizátor hozzáadásával, 30° hőmérsékleten, légköri nyomás alatt 45 percig hidrogénezzük. A katalizátort azután kiszűrjük és a szürletet bepároljük; a maradékot 1,2 g savval mosott szilikagélen szűrve tisztítjuk. 15 ml benzollal kimossuk az apoláros anyagokat, az izomerelegy főrészt pedig 5 ml 9 :1 arányú benzol-etilaoetát eleggyel eluáljuk. Az így izomerelegy alakjában kapott a-í(2-kar!ho-terc.butiloxÍH3,í3-dimetil-7-oxo-4-tiia^2,6^diaza-6-Hbiiciklo[i3,2,0]heptil)-.aH(karbo-terc. butiloximetil)^ecetsav^2,i2,2-tniklóretilészter pentánból történő átkristályosítás után 90—Q6°-on olvad. 34. példa: 1,98 g dikobaltHoktakarbonil 25 ml hexánnal készített oldatához keverés közben, nitrogénlégkörben 6 ml dimetilformamidot adunk. 30 perces állás után két fázis képződik, egy felső sárga és egy alsó vörös fázis. Az elegyet 0° 20
