162051. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 6-dezoxi-D-xilohexafuranozidvegyületek előállítására
162051 15 16 mérsékleten, nedvesség kirázásával, 15 perc alatt hozzáadjuk 19 g p-toluolszulfoklorid 100 ml száraz kloroformmal készített oldatát és az elegyet szobahőmérsékleten 16 óra hosszat állni hagyjuk. Ezután csökkentett nyomáson, 40° hőmérsékleten bepároljuk. A maradékot kloroformmal felvesszük, 10%-o.s vizes rézszulfátoldattal, majd vízzel, azután 2 n vizes ecetsavval, végül ismét vízzel mossuk, vízmentes nátriumszultfáton szárítjuk és csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékot nagyvákuumban, 30° hőmérsékleten mentesítjük az oldószer maradékától ; az így kapott etil-t3,5~di~0--benzil-6-0_ -(4-metil-fenilszulfonil)-D-iglükofurainozid sárgás olaj, amely további tisztítás nélkül használható fel kiindulóanyagiként. 7. példa: Kapszulánként 0,2 g hatóanyagot tartalmazó kapszulázott készítményt az alábbi anyagmenynyiségekből állíthatunk elő .(10 000 kapszulára számítva): etil-3,5-di-0-((i4-kMjRbenzil)-6-<dezoyi-D-glükofuranozid 2000 g absz. etanol 200 g Az etu-3,5-di^O-i(4^klórbenzil)~í6-dezQxi-D-glükofuranozidot összekeverjük az etanollal és a keveréket megfelelő kapszulázógép segítségével lágyzselatin-kapszulákba töltjük. Hasonló módon készíthetünk oly kapszulázott készítményt is, amely hatóanyagként a fent említett etü^3,5^di^O-!(4HklárbeniZÍl)-6-dezoxl-HD-glükofuranozid helyett más, a jelen találmány szerinti vegyületet, például etil-<3,5-<di-0-benzil-6--dezoxi-L-ádafurainozidot tartalmaz. 8. ipéJida: 4,3 g l,!2-di^O-acetilH3,i5-di-0-benzil-!6-dezoxi-D-glükofuranózhoz jéghűtés köziben 9 ml 33%os jégecetes hidrogénbromid-^oldatot adunk, és az elegyet 2,5 órán át szobahőmérsékleten állni hagyjuk. Ezután a reafccióelagyet jeges vízre öntjük, és metilénkloriddal extraháljuk. A szerves extraktumot jeges vízzel és jéghideg vizes nátriumhidragénkarbonát-oldattal mossuk, nátriumszulfát felett szárítjuk és csökkentett nyomáson 30—40° fürdőhőmérsékleten bepároljuk. gás olaj alakú etil-n3,í5-di-0-benzil-6-dezoxi-D-glükofuranozid 0,il Hgmm nyomáson 19ö°-on desztillál át; [a]20 i> = —48°±il° (c=l, kloroformban). 5 A kiindulási anyagot a következőképpen állíthatjuk elő: .20,4 g l#-0-izopropilidén-6-dezoxi-a-D-glükofuranóz és 75,6 g ibenzilklorid 90 ml abszolút dioxános oldatát 80—90°-ra melegítjük. Keve-10 iés közben részletenként 36,6 g porított káliumhidroxidot adunk hozzá, és az elegyet 8 órán át 80—90°-on reagáltatjuk. Ezután a reakcióelegyhez még 12 g káliumhidroxidport és 24 g benzilkloridot adunk; és még 4 órán át 15 reagáltatjuk 80—90°-on. A benzilklorid felesleget azután vízsugárszivattyús vákuumban ledesztilláljuk. Lehűtés után a reakcióelegyet kloroformmal extraháljuk; a kloroformos oldatot inátriumszulifátos szárítás után csökkentett nyo-20 máson bepároljuk. A maradékot petroléter^éter eleggyel kezelve kapj.uk a kristályos 1,2-O-izopropilidén-<3,5Hdi^04>enzil^6-dezoxi-,a-D-glükofuranózt, op. 53°; [a]20 D == —^56° ±1° (c=l, kloroformban). 25 7,7 g l,2-0-izopropilidén-3,5-di-0-benzil-6-dezoxi-a-D^glükofuranózt 70 ml jégecet és 35 ml 1 n vizes kénisavoldat etegyében intenzív keverés közben nitrogénatmoszférában 30 percen át 80° hőmérsékleten melegítünk. A reakcióele-30 gyet ezután 10°Hra hűtjük, 2 n vizes nátriumhidroxid-oldattal a pH-t 2 és 3 közé állítjuk, majd 35° hőmérsékleten bepároljuk. A maradékot metilénkloriddal extraháljufc, a szerves fázist telített vizes náMurahidrogénfearbonát-ol-35 dattal és vízzel semlegesre mossuk, magnéziumszulfáttal szárítjuk, és bepároljuk. Az olajos maradék a 3,5-di-OrberiZ!Íl-<6-dezoxi-<D-glükofuranőz, melyet minden további tisztítás nélkül felihasználhatunk. 40 6,9 g 3,5-di-0-benzü-6-dezoxi-D-glükoíuranóz 13 nil abszolút piridines oldatát lehűtjük és 15 ml eoeteavanhidridet adunk hozzá, majd 16 órán át szobaihőmérsékleten állni hagyjuk. A reakcióelegyet ezután 12 ml vízzel hígítjuk, a vizes 45 fázist defcantáljuk, a kivált olajról, és ez utóbbit metifénkloridban oldjunk. A szerves fázist 2 n sósavoldattal kirázzuk, és vízzel mossuk, majd magnéziumszulfáttal szárítjuk és bepároljuk. A maradékot desztilláljuk, és a kívánt 1,2-50 _dÍHO-raüetil-$ ,6-d:i-0-benzil-6-dezoxi jD-glükof uranóz a 0,1 Hgmm nyomáson 220°-on átdesztilláló frakció lesz. Az anyag enyhén sárgás színű olaj. A i2-0-l acetil-i3,5-'dl-0-toenzil-i6-dezoxi-D-glüko- 55 furanozil-bromidot tartalmazó maradékot 90 ml 1 n etanolos nátriumetilát-oldattal elegyítjük, és 16 órán át szobalhőmérsékleten állni hagyjuk, majd 2 n vizes ecetsavval semlegesítjük, és metilénkloriddal extraháljuk. A szerves exträktu- 60 mot jeges vízzel és jéghideg tömény nátriumhidroigénkarbonát-oldattal mossuk, nátriumszulfát felett szárítjuk és vízsugárszivattyús vákuumban bepároljuk. A maradékot nagy vákuumban desztilláljuk, mikoris az enyhén sár- 65 9. példa: 2,0 g l,i2-0-izopropilidén-43-jO-ín-propil-5-0-4>enzil~6-dezoxHa-D~glükofuranóz 30 ml 1 n etanolos sósav-oldattal készített oldatát 16 órán keresztül szobahőmérsékleten állni hagyjuk. Ezután a reakcióelegyből csökkentett nyomáson 40°-on az etanolos sósav nagyrészét lepároljuk. A maradékot éteriben oldjuk, telített nátriumhidrogénkarbonát-oldattal és vízzel mossuk, és 8
