162043. lajstromszámú szabadalom • Eljárás penicillin-származékok előállítására

162043 47 48 Termelés: 1 $ s.r. /?-laktám-tartalom i(szabad sav j: 92%. /í-laktám-tartalom ((nátriumsó): 89%. A kétféle penicillin-termék szerkezetének megfelelő JR^spektruimokkal rendelkezik. NMR-jelek a következő t-értékeknél: (szabad sav): 2,4—2,7 (5 H), 4,3—4,6 (3 H), 5,55 <1 H), 5,9—tf,7 <4 H), 8^5—8,6 ,(6 H); nátriumsó): ^,45— 2,75 (5 H), 4,3—4j6 (3 H), 5,8 (1 H). 5.95- ,6,75 (4 H), fy3—<8,6 (fi H). 49. példa: D-a-ti(imidazolidinH2-on-íl-il)-karbonilamino] --benzilpenicillin (szabad sav és nátriumsó): a-[(imidazolidin^2-onHl-il)-karboniliamino]-4-metiltio-benzilpenicillin-nátrium: no-penicillánsavból 40 térf.r. diklórmetánból. 1,9 térf.r. trietilaminiból és 1,5 s.r. nátriumszulfátból. /?-laktám-tartalom: 61%. 10 A penicillin-származék a szerkezetének megfelelp IR-spektrummal rendelkezik. NMR-jelek a következő Törtékeknél: 2,4^—2,9, 4,34—4,65, 5,8, 5,95-^6j8 és 8,3—8,6. lö 40 s% ttH(irnidazolidin-2-on-l-il-karbonilamino)-p-metiltdo-fenilecetsav a spektrumban látható szennyezések. 15 A 46. példa szerint előállítjuk 3,-8 s.r. D-<<- [i(imidazolidin^2-on-4lTÍl)^kanbonilamino] -fenilecetsaviból 50 térf.r. diklórmetámban 1,2 s.r. tet- 20 rametil-Mórfonnaimidinium^kloridból és 1,0 téri r. trietilaminból az A-keveréket, és ezt reagáltatjuk 2,0 s.r. ÖHamino-jpenicülánsavból és 2,0 s.r. nátriumszuMátból készített oldattal. 0,2 s.r. penicillin-iszármiazék-nátriumsót kapunk. 25 /J-laktám-tartalom: i(szabad sav): 90%. jS-laktám-tartalom: (nátriumsó): 25%. A szabad sav-^a szerkezetének megfelelő IR-spektrummal rendelkezik. 30 50. példa: 35 Ezt a penicilliniszármazékot a 45. példa szerint állítjuk elő 4,5 s.r. a-[i(imidazolidin-<2-on-l-il)-karbonilamino] -4-metiltio-fenilecetsavból, 80 térf.r. diklórmetánban, 2,7 s.r. l-jmetÜJ2-klór- 40 -Jl-ipirroliniunikloridból és 2,0 térf.r. trietilamimból (A-beverék), valamint 4,0 s.r. 6-amino-penioillánsa:viból, 80 térf.r. diklórmetánból, 4,4 térf.r. trietilaminból és 4,0 s.r. nátriumszulfátból. 45 Termelés (nátriumsó): 4,2 s.r. ^laktám-tartalom: 36%. NMR-jelek a következő r-értékeknél: 2,45— 2,9 4,35—4,6, 5,8, 5,9-^6,85 és 8,3—18,55, 50 60 s% aH(imiidazolidin-2-on-il-il-karbonilamino)-fenilecetsav a spektrumban látható szenynyezések. 51. példa: 55 a- [(toiidazolí din-S-on-il -il)-Tkarbonilamino] -. -4-metiltio-benzilipeniieillin-nátrium: Ezt a penicillinHSzármazékot a 45. példa sze- 60 rint állitgiuk elő 1,9 s.r. a-[i(imidazolidin^2-on-l-lilj-feanbonilamino] -4-metiltio-tfenileoetsavból, 40 térf.r. diklórmetánban, Íj2 s.r. tetrametil-klórformamidinium-jkloridból és 0,98 térf.r. trietilaminból (A-keverék), valamint 1,73 s.r. 6-ami- 65 52. példa; 1 ,3-dimetil-2-klór-Jl-imidazoliniumklorid: a) N,N'^dimetil-iN,iN'-bisz-tri'metilszilil-etiléndiamin: 176 s.r. N,N'-dimetiletiléndiamin 1000 térf.r. benzol és 552 térf.r. trietilamin keverékét szobahőmérsékleten keverjük, és közben — 3 óra leforgása alatt — ihozzácsepegtetjük 434 s.r. trimetilklórszilán 500 térf.r. benzollal hígított oldatát. Még 3,5 órát keverünk, a reakeióelegyet éjszakán át állni hagyjuk, a keletkező csapadékot leszívatjuk és benzollal mossuk. Az egyesített szűrleteket rotációs elpárologtatóban bepároljuk, és a maradékot vákuum-desztillációnak vetjük alá. Termelés: 364 s.r. Fp.: 55—60 °C 0,il5 Hgmm nyomásnál. Az NMR-iSpektrum (oldószer: széntetraklorid) a következő jeleket mutatja: —160 (4 H) és —148 Hz i(6 H), aholis a trimetilszililHCSoportok jelen 0 Hz-nél (9 H) található. Számított: C: 51,7 H: 12,1 N: 12,1 Talált: C: 51.1 H: 11,9 N: 12,1 b) N,N'-dimetilimidazolidon(2): 800 térf.r. diklórmetánihoz szobahőmérsékleten és keverés közben egyidejűleg, de különkülön, csepegtetjük 363 s.r. N,N'-dimetiMí,N'-bisz-trimetilszilil-etiléndiamin 440 térf.r. diklórmetános oldatát és 170 s.r. foszgén 700 térf. r. diklórmetános oldatát, 4,5 óra leforgása alatt. A reakciókeveréket éjszakán át állni hagyjuk, a le-nem-reagált foszgént száraz levegőárammal kiűzzük, az oldószert rotációs elpárologtató segítségével elpárologtatjuk, és a maradékot vákuum desztillációnak vetjük alá. Termelés: lilfl s.r. Fp.: 95—95,5 °C, 10—10,5 Hgmm nyomásnál. c) l,3-dimetil-i2-klor-Jl-imidazoliniumklorid: 156 s.r. foszgén, 130 térf.r. toluolos oldatához hozzáadjuk 150 s.r. l,3-dimetil-imidazolidon(2) 200 térf.r. toluolos oldatát és a reakciókevéréket éjszakán át szobahőmérsékleten állni hagyjuk. A kikristályosodott terméket leszívatjuk, 24