162041. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a kallikrein-tripszininhibitor acil-származékainak előállítására
162041 a Szabadalmi igénypontok: 50 mg természetes kallikrein-tripszin-Lnhibitor, 190 mg tripszin és 30 ml 0,1 mólos nátriumhidrogénkarbonátipuffer oldatához (pH 5 8,5) erőteljes keverése köziben két óra alatt 0,5 g-os részletekben, összesen 2 g homocisztein-tiolakton-hidrdkloridot adunk. A reakciót nitrogénatmoszférában végezzük. Karbamid hozzáadásával a végkoncentrációt 6 mólra és' 10 triklóreeetsavival a végkoncentrációt 3%-ra állítjuk be és nitrogénatmoszférára alkalmazása nélkül feldolgozzuk. Az elegyet rövid ideig állni hagyjuk, majd a csapadékot szűrjük és a szürletet 8 n nátriuirnihidroxiddal pH 6,0-ra is állítjuk be. Az anyagot az 1. példáiban megadott módszer szerint Sephadex G—50 oszlopon végzett gél-szűréssel frakcionáljuk. A poli(a-amino-j'-imerkaptohutiril)-kallikrein-tripszin-irahibitor keverékét tartalmazó frak- 20 ciót liofilizáljuk. Termelés: a felhasznált természetes kallikrein-tripszin-inMbitor mennyiségére vonatkoztatva a liofilizált poli(a-amno-}’-merkaptobutiril)-kallikrein-tripszin-inihibitor termelése 60°/0, 25 fajlagos aktivitása 3,3—3,7 IE img. 7. példa: 1. Eljárás a kallikrein-tripszin-inihibitornak a 26, 41 és 46 helyzetben levő lizin-rész t-amino^csoportjain, valamint a kallikrein-tripszin-inhibitornaik arginin-rész N-.végihelyzetű amino-csoportjain kafboxil-, és/ivagy szuifo-csoportokat tartalmazó acil-származékai előállítására, azzal jellemezve, hogy a kallikrein-tripszininhi-bitort a kallikrein-tripszin-inihibitorral komplexet képező enzimmel, pl. tripszinnel, kimotripszinnel, plazminnal vaigy kallikreinnel ismert módon enzim-komplex-származékká alakítjiuk, majd a kanboxil- és/vagy szulfocsoportokat tartalmazó acilezőszerrel való kezelés után a kapott acil-kallikrein-tripszin-inhibitor-enziim-komplexiből az enzimet ismert módon lehasítjuk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás továbbfejlesztése gyógyszerkészítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy a kallikrein-tripszin-inhibitor acil-származékait a szokásos gyógyászati hordozó- és adalékanyagokkal keverve gyógyászati alakokba visszük át. A kiadásért felel: • Közgazdasági -és Jogi Könyvkiadó Igazgatója. 7406056. Zrínyi (T) Vyomda, Budapest V., Balassi Bálint utca 21—23. 4
