162028. lajstromszámú szabadalom • Eljárás laktámvegyületek (azetidin-4-on-származékok) előállítására
15 162028 16 tilénkloridlbain): jellemző sávok .5,03 p-, 5,80 « (váll), 5,i84—i5,:96 /*- és 6,34 fi-mál. Hasonló mó-^ don mindkét izomer további mennyisége izolálható az anyalúgból, összes termelések: A izomer: 0,4103g, B izomer: 0,6778g. 2. példa: Az a-(2-karbo-terc.-butiloxi-3,3-dimetil-7-oxo-4-tiia^2,i6-diaza-rönbkiklo[i3,i2,0]!heptil)-ia^(fenilaoetiknetiléii)-eoetsavHterc.-butilészter B izomerjeinek 0,0ili62 g-ját 10^6 ml benzolban oldjuk, az oldatot egy Pynex üvegből készült edényben, szobahőfokon, nitrogénatmoszférában, ultraibolya fénnyel besugározzuk. 90 perc - múlva az oldószert ledesztilláljuk; a mágneses magrezananciaspektruim szerint a nem kristályos maradék az a^-kaiiibo-terc.-butiloxi-S.S-dimetil-7-oxo^4-tia-l2,i6^diaza-<6-biaiklo[3,l 2,0] -heptiHoc-(fenilacetilmetilén)-ecetsav-terc.-butilészter A 42% és B .58% izomerjének kb. 42:58 arányú keveréke. A kristályos B izomert és azokat a frakciókat, amelyek főként az a-(2-karbo-terc.-butiloxi^,3-.dimeül-7^oxo^4-tia-l2,6-diazaH6-biciklo [3,2,0]heptil)^a-i(fienilaoetilmetiléin)-(eoetsav-terc.-butilészter B izomerjéből állnak, haisonló módon lehet egy olyan izomereleggyé izomerizálni, amely az a-(2-karbo-terc.-butiloxi-3,3-dimetil^7-oxoH4-,tiaH2,i6-diaza^6^biciklo [;3,i2,0]lheptil)- , -a-(fenilacetilmetilén)-ecetsav-terc.-butilészter A és B izomerjét tartalmazza. 3. példa: 1 g ct-(2-karbo-terc.-butilöxi-3,3-dimetil-7--oxo-4-tia-2,6-diaza-6-biciklo[3,2,0]heptil)-a-t(trifenilfoszforanilidén)^eoetsav-terc.-butilésztert 0,65 g izopropilglioxál 7 ml toluolos oldatával reagáltatunk, majd a reakcióelegyet 8 napon át nátrogénatmoszférában ®0°-on állni hagyjuk. Az oldószert és az izopropilglioxál (enol alakú) fölöslegét csökkentett nyomáson, 50° hőmérsékleten eltávolítjuk, és a maradékot 50 g savval mosott szilikagélen kromatográfiaijuk; a kimosást hexán-etilacetát (4:1) eleggyel végezzük. Az első 150 ml-^rel a X képletű a-(2-karbo-terc.butiloxi-3,3-dimetil-7-oxo-4-tia-2,6-diaza-6-biciklo[3,2,0]heptil-1 a-izobutirilmetilén)-ecetsav-terc.-butilészter 0,262a A (transz) izomerjét" eluáljuk, amely hexán-etilacetát elegyből történő átkristályosítás után 133—1340 -om olvad; ultraibolya abszorpciós spektrum: etanolban ^-ma3c 294 mfi; káliumhidroxid-etanol elegyben Amax 330 mu; és sósavetanol elegyben hmmax 330 'im/i; infravörös lemző sávok 5,i62 ,/u, 5,®0 n .(váll), 5,84-^5,0:4 ,« abszorpciós spektrum (metilénkloridban): jeles 6,26 n értékeknél. Az ía-(2-karbo-terc.-butiloxi-3,3-dimetil-7-oxo-4-tia-2,6-diaza-6-biciklo[3,2,0]heptil)-tt-(izobutiriknetilén)-eoetsay-terc.-butilészter B (cisz) izomerjét ugyanezzel az oldószereleleggyel történő további mosás során kapjuk, (termelés: 0,2074g), ezt hexán-etilacetát elegyből átkristályosítjuk; o.p. 146—147°; ultraibolya abszorpciós spekEmim: etanolban Amax 289 m/*; káliium-5 hidroxidretanol elegyben &max 328 m,«; és sósav-metanol «légyben ^maj^^8 "tn/t; infravörös abszorpciós spektrum' (metilénkloridban): jellemző sávok 5,i60—5ßß ./<,, 5,75 \u (váll), 5,85— 5,95 /* és 6,31 ," értékeknél. 4. példa: 0,05 g a-(2-karbo-terc.-butiloxi-3,3-dimetil-7-15 -oxo-'4-tia-i2j6-diazaH6-biciklo[3,i2^0]heptil)-! a-J(trifenilfoszforaimlidén)-ecetsav-terc.-butilészterből, 0,0355 g 4-mbrabenzil-glioxáliból és 0,6 ml toluolból készült elegyet 7 órán át 80°-on melegítünk. Az oldószert csökkentett nyomá-20 són ledesztilláljuk, a maradékot szilikagél vékonyrétegen (,20x20x045 cm) kromatograf áljuk, a futtatást hexán^etilaoetát elegyben (2:1) végezzük. Két sárga foltot kapunk, ezek közül a felső a XI képlétű a^2-karibo-tericHbutiloxi-<3,3-25 -dimetil-7-oxo-4-tta-l2,6-diaza-(6-biciklo[3,!2,0] heptil)-aH[|(4-nitix)nfemlaicetil)Hmetilén,]-.ecetsav-terc.-ibutilészter (transz) A izomerje^ az Rf érték = 0,41; ultraibolya abszorpciós spektrum: ^•max 28i8 iít?* (széles; etanolban) és ^max 505 30 m-/i és 262 m/* (káliumihidroxid^etanol elegyben); infravörös abszorpciós spektrum (ímetilénkloridban) jellemző sávok 5,63 jx, '5,83 í* (váll), 5,88^5,'92 n, 5,97 //. (váll), 6,28—633 ,«v 6,59 p és 7,45 ju értékeknél (termelés: 0,0152g); 35 az alsó pedig a XII képletű a-(2-karbo-terc-ibutiloxi-H3,i3ndimetil-7-oxo-4-tia-t2,6-diaza-6-bicikloi[3,2,0]iheptil)-a-[l(4Hnitro-ffenilaoetil)-mfetilén]-écetsav-terc.-,butilészter B (cisz) izomerjét adja sárga üveges termék alakjában. A B izo-40 mer hexánból átkristályosítsa 173°-on olvad; Rf érték: 0,29, ultraibolya abszorpciós spektrum etanolban: ^max 29i3 mi* és káliumhidroxid-etainol elegyben: ^max 3i36 rmi és 285 m/t; infravörös abszorpciós spektrum (ímetilénklorid-45 ban): jellemző sávok 5,i62 ,/A, 5,77 p (váll), 5,813—5,92 ß, 6,30-J6J45 /*, 6,159 n és 7*45 ii értékeknél, (termelés: 0,0272g). A fentiekben kiindulási anyagként alkalma-50 zott 4Hnitro-benzilglioxált a következőképpen állíthatjuk elő: Kb. 4 g diazometán,2Q0 ml száraz éteres oldatába keverés közben - 6 g 4-mtrofenilacetil-klorid 80 ml száraz tetralhidrofurános oldatát 55 csepegtetjük, ©közben a hőmérsékletet keveréssel és jeges vizes (hűtéssel 0—5° között tartjuk. A csepegtetésit kb, 30 perc múlva fejezzük be, ezután a reakcióelegyet további 15 percen át 0—5°-on keverjük, majd forgó bepár-60 lón .bepároljuk. A szilárd maradékot metiláriklorid-éter elegyben oldjuk, a kevés oldhatatlan szilárd anyagot leszűrjük és a szürletet be pároljuk.- így a 4-mitro-ibenzil-diazometil-ike•tonit kapjuk, amely éter-hexán elegyből történő 65 átkristályosítás után 90—92°-on olvad; infra-8 !
