162000. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3-piridil-tiometil-cefalosporinszármazékok előállítására

MAGTÁR NÉPKÖZTÁRSASÁG ^gr^ ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1971. VII. 31. (TA—1136) Japán elsőbbsége: 1970. XI. 10. (99 203/70) Közzététel napja: 1972. VI. 28. Megjelent: 1974. V. 31. 162000 N emzetközi osztály ozás: C 07 d 99/24 Feltalálók: Ochiai Michihiko vegyész, Suita, Aki Osami vegyész, Kawanishi, Morimoto Akira vegyész, Suita, Okada Taiiti vegyész, Kyoto, Masuda Katsutada vegyész, Ashiya, Japán Tulajdonos: Takeda Chemical Industries, LTD. cég, Osaka, Japán Eljárás 3-piridil-tiometil-cefalosporin-származékok előállítására A találmány az (I) általános képletű új 3--piridil-tiometil-cefalosporin vegyületek és sóik előállítási eljárására vonatkozik. A képletben R hidrogénatomot vagy valamely (I) általános képlet 7. .^H-csoportot — ahol R1 fenil-, fenoxi-, 5 ciklohexenil-, tienil- vagy 3-amino-3-karboxi-propil-csoportot jelent —, és X hidrogén- vagy halogénatomot jelent. Eddig sok módosított cefalosporin C vegyü- 10 letet ismertek, melyekben a cefalosporin C 7-helyzetű 5-amino-5-karboxi-valeril-csóportját különböző acil-csoportokká alakították át, és/ /vagy a 3-helyzatű acetoxi-csoportot hidrogénné, alkoxi-csoporttá, szubsztituált tio-csoporttá, ter- 15 eier ammónium-csoporttá stb. alakították [Quart. Rev. 21, 231 (1967), Advances in Drug Research 4, 1 (1967), Advances in Applied Microbiology 13, 163 (1970)]. Az ilyen származékok között széles antimikrobiális hatásspektrummal rendel- 20 kező, egyes esetekben orálisan is adagolható származékok is vannak, olyan vegyületeket azonban mindeddig még nem ismertettek, amelyek pl. a Proteus morganii által okozott húgyúti fertőzések kezelésére alkalmazhatók. 25 Az (I) általános képletű vegyületekhez — ahol a szubsztituensek jelentése a fenti — szerkezetileg nagymértékben hasonló (VI) általános képletű, Ismert vegyületek Proteus morganii-val szemben mutatott minimális gátló koncentrá- 30 cióit valamint R X' és M jelentését az alábbi táblázatban adjuk meg. Minimális gátló R X' M koncentráció y/ml (2) képlet —OAc —Na >100 (2) képlet (3) képlet —H >100 (4) képlet (5) képlet —Na >100 (6) képlet —H —H >100 NCCH2CO— —OAc —Na >100 (2) képlet (7) képlet —H 100 A táblázat adataiból látható, hogy az ismert vegyületek Proteus morganii-val szemben mutatott minimális gátló koncentrációja viszonylag nagy érték, így ezek a vegyületek nem alkalmasak a fenti mikroorganizmus által okozott fertőzések kezelésére. Azt találtuk, hogy az (I) általános képletű cefalosporin-vegyületeknek ;— melyekben R és X jelentése a fenti — nemcsak széleskörű antibiotikus hatása van, hanem viszonylag kis koncentrációban erős antibiotikus hatást gyakorolnak a Proteus morganii-ra, melyre az ismert cefalosporin- és penicillin-készítmények hatástalanok. Azt találtuk továbbá, hogy az (I) általános képletű cefalosporin-származékok — me-162000