161995. lajstromszámú szabadalom • Eljárás az alfa4-3-oxo-1 alfa-metil-szteroidok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1971. IX. 13. (SCHE—349) Német Szövetségi Köztársaság-beli elsőbbsége: 1970. IX. 14. (P 20 46 640.4) Közzététel napja: 1972. V. 28. Megjelent: 1974. V. 31. 161995 Nemzetközi osztályozás.' C 07 c 169/22, 169/34 Feltalálók: Phílippson Rainer vegyész, Bergkamen, Kaspar Emanuel vegyész, Kamen, Német Szövetségi Köztársaság Tulajdonos: SCHERING AG, Bergkamen, Német Szövetségi Köztársaság és Nyugat-Berlin Eljárás a ^4 -3-oxo-la-metil-szteroidok előállítására A találmány tárgya új eljárás az I általános képletű zJ4n3-oxoHlia-inetil-szteroidok előállítására, ahol Rí a következő lehet: =0. -wl-CH3 , T-CO—CH 3 , — GO-^CH 3 , \ H OH —CO—ÖH2OR 2 , — CO-£JH2QR2 vagy —OR 2 , SH OR2 S R 3 amelynél iR2 hidrogént vagy aeilgyököt és R 3 hidrogént, vagy rövidszénláncú alkilgyököt jelent. Acilgyökként mindazok a csoportok szóbajöhetnek, melyek olyan savakból származnak, melyeket a szteroddloémiában használatos módon észterezésire alkalmazunk. Előnyösen alkalmazható sarviak az olyanok, melyek legfeljebb 15 szénatomot tartalmaznak, különösen a rövidszénlánoú és 'közepes szénláncú alifás karibonsavak. Ezenfelül a savak lehetnek telítetlenek, elágazóláncúak, töhb-lbázisúak is, vagy a szokásos módon, pl. hidroxil-, aminocsoportokkal vagy halogénatomokkal szuibsztituáltak. Alkalmasak lehetnek cikloaüf ás, aromás, alifás-aromás-keverék vagy heterociklusos savak is, melyek adott esetben a szokásos módon szubsztituáltak lehetnek. Az R2 savgyök képzésére kitüntetett savakként példának okáért megemlíthetjük a következőket: ecetsav, propionsav, kapronsav, önantsav, undeeilsav, olajsav, trimetilecetsav, halogénecetsav, ciklopentilpropionsav, 5 fenilpropionsav, fenilecetsav, fenoxiecetsav, dialkdlarminqecetsav, piperidinoeeetsav, borostyán-. kősav, benzoesav és egyebek. A találmány szerint előállíth»tó vegyületek önmaguk is értékes gyógyszerek vagy azok elő-10 állítására alkalmas köztitenmékek lehetnek. Elvben ugyanolyan faimakológlai tulajdonságokkal rendelkeznek, mint a megfelélő«'la-dezmetil-szteroidok, azonban gyakran jelentékenyen jobb hatásúak. 15 Az androsztánsornak a találmány szerint előállílíható szteroidjai többnyire maradandó erős androgen hatás mellett nagyon erős anabolikus hatást is mutatnak. A preghiánsor szteroidjai, főleg ha azok a kontikoid jellegű oldallánccal 20 rendelkeznek, erős gyulladásgátló hatást mutatnak, egy megkívánt csekély nátrium-retencióval együtt. Ismeretes, hogy a ^-S-oxo-dict-imetil-szteroidokat a ^^-S-oxo-szteroidokból állíthatjuk elő. 25 Először a zf^-S^oxo-szteroidokat N-lbróm-szukciniimiddel halogénezzük, a keletkező 6-halogén-szteroidok reduktív dehalogénezését cink jelenlétében végezzük, az így nyert J^-S-oxo-szteroid grignardozása metilmaginézium-halo-30 geniddel, majd a ^kötésnek J4 4settőskötéssé 161995
