161990. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált 5,11-dihidro-dibenz [b,e] [1,4]- oxazepin-5-karbonsavak előállítására

MAGTÁR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1971. II. 18. (SU—593) Amerikai Egyesült Államok-beli elsőbbsége: 1970. II. 24. (13,767) Közzététel napja: 1972. VI. 28. Megjelent: 1974. VI. 29. 161990 Nemzetközi osztályozás: C 07 d 87/54 Feltalálók: Yale Harry Louis vegyész, Petigara Ramesh vegyész, New Brunswick, New Jersey, Amerikai Egyesült Államok Tulajdonos: E. R. Squibb and Sons Inc. cég, New York, Amerikai Egyesült Államok Eljárás szubsztituált 5,ll-dihidro-dibenz[b,e][l,4]oxazepin-5-karbonsavak előállítására A találmány tárgya eljárás az I általános képletű új szulbsztituált 5,ilil-dihádiro-difoenz- [b,e] fi ,4] -oxazepta-5-kartoonsaivak előállítására. Éhben a képletben A 1—6 szénatornos alfeiléncsoportot jelent, X és X' azonosaik vagy különbözők lehetnek, és hálogénatoimot vagy trifluormetilcsoportot jelentenek, és m és n értéke 0 vagy 1 lehet. Az alkiléncspporitok egyenes vagy elágazó szénlánoúak lehetnek, például métáién, etilén, propilén, izopropilén, butilén, izobutilén, amilén és hasonlók. A hakjgénatam fluor, klór, feróm vagy jód lehet. Általánosan ismert tény, hogy ahhoz, hogy egy anyag átlépje, a titokzatos vér-agy akadályt, és belépjen a központi idegrendszerbe, igen különleges kémiai szerkezetűnek kell lennie, így például sok használatos atairaktikus szernek erősen bázikus oJdaHáneai vannak, és általában feltételezik, hogy ez lényeges szerkezeti kívánalom az agyba való belépéshez. Ezért meglepő az a felismerésünk, hogy az oldalláneon kairboxilcsoportot tartalmazó találmány szerinti vegyületek könnyein áthaladnak a vér-agy akadályon, és stimulálják a 2 központi idegrendszert, és fájdalomcsillapító hatásúak. A találmány szerinti vegyületek perorálisan, például tabletták alakjában vagy bánmely más s ismert módon beadhatók 10 mg/kg testsúly és és 3i5 mgAcg testsúly közötti mennyiségben. A találmány szerinti vegyületek többféle módszerrel készíthetők. így például II általános képletű vegyületeket — ebben a képlet-10 ben X, X', m és n a fenti jelentésűek — III általános képletű nitrilekkel reagáltatunk (például akrilnitriliel, 2-metilakrilnitrillel, 2-izopropil-akrilnitrillel, 2-pentil-akrilnitriUel stb.) — ebben a képletben R hidrogénatomot vagy 15 l—4 szénatomos alkilcsoporitot jelent — és így IV álltalános képletű vegyületeket — ebben a képletben n, m, X, X', R a fenti jelentésűek — kapunk. Ezt a reakciót .oldószerként a III általános 20 képletű akril-nitril feleslegében végezzük. A reakció hőmérséklete 0 és 10.0 C° között változhat, előnyösen 0—76 °C. Ez a reakció gyor, san végbemegy, ha katalizátorként kis menynyiségű {legfeljebb 1'%) erps bázist, például 25 nátriumhidroxidot, nátriummetoxidot, káliumr -terc.-ibujoxidot vagy benzil-trimetil^aimmóniumhidroxidot (Triton B) használunk. A IV általános képletű nitrileket I általános képletű kanbonsavakká való átalakításukra 30 vizes vagy alkoholos alkalüfem-hidroxid oldat-161990