161987. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 5-azatriciklo [4.3.1.1 3,8] undekán-4-on előállítására
MAGTAB NÉPKÖZT ABS ASAG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1969. Vili. 19. (SU—560) Amerikai Egyesült Államok-beli elsőbbsége: 1968. VIII. 21. (754 460) Közzététel napja: 1972. IV. 28. Megjelent: 1974. VI. 29. 161987 Nemzetközi osztályozás: C 07 d 39/00 Feltalálók: Narayanan Venkatachala L., North Brunswick, Setescak Linda L., Cranbury, New Jersey, Amerikai Egyesült Államok Tulajdonos: E. R: Squibb and Sons Inc. cég, New York, Amerikai Egyesült Államok Eljárás 5-azatriciklo[4.3.1.13,8 ]undekán-4~on előállítására A találmány tárgya eljárás az I képletű 5--azatriciklo[4.3.1. l3-8 ]undekán-4-on előállítására. Ez a vegyület új, és kiindulási anyaga a vírusok okozta betegségek, szívérbántalmak és gyulladás kezelésére gyógyszerként alkalmazható 5--azatricikloj[4.3.1 .l3 > 8 ]undekán előállításának. Az I képletű vegyülethez kémiai szerkezet tekintetében legközelebb álló ismert vegyület az 1-hidroxiadamantán, ennek az eljárásnak és számos más. szerves szintézisnek a kiindulási anyaga. Az I képletű vegyülettel azonos célra felhasználható más vegyület nem ismeretes. Az 1-hidroxiadamantánt Smith és Williams [J. Org. Chem. 26, 2207 (1961)] és Stetter [Chem. Ber. 92, 1629 (1959)] ismertetik. A találmány értelmében úgy állítjuk elő az 5-azatricikloi[4.3.1.13 ' 8 ]undekán-4-ont, hogy 2--adamantanonoximot Beckmann szerint, fölös polifoszforsav, foszforpentoxid vagy hasonlók jelenlétében 120—130 °C-on való melegítéssel átrendezünk. A kiindulási anyagként használt 2-adamantanonoxim előállítására 1-hidroxiadamantánt tömény kénsavval kezelünk, majd az így kapott 2-adamantanont hidroxilamin-hidrokloriddal vagy -szulfáttal reagáltatjuk. A következő példában részletesen ismertetjük az 5-azatrieiklo[4.3.1.13 > 8 ]undekán-4-on előállítását. Példa: 3 g (0,018 mól) 2-adamantanonoximnak és 90 g polifoszforsavnak a kézzel kevert keverékét 5 előre 140 °C-ra felmelegített olaj fürdőben 10 percig 120 és 130 °C között tartjuk. Ezután a keletkezett sötétbarna oldatot lehűtjük, és hozzáadunk 500 ml vizet. A keveréket 500 ml kloroformmal extraháljuk, magnéziumszulfáton 10 megszárítjuk, és bepárolva 1,4 g nyers fehér terméket kapunk. Szublimálás után 1,17 g (39%) fehér kristályos 5-azatriciklo[4.3.1.13 -8 ]undekán-4-ont kapunk 270 °C-nál magasabb olvadásponttal. 15 * NŰfoi 1650 cm"1 (C=0), T C Dci3 7,5—8,4 (adamantil protonok), 6,4—7,5 (N—H és metin hidrogén karbonil mellett). 20 összetétel: C10H15NO: számított: C 72,69, H 9,15, N 8,48% talált: C 72,98, H 9,00, N 8,43% 25 A 2-adamantanonoxim kiindulási vegyület előállítása: 8,5 g (0,05 mól) 2-adamantanonnak és 6,2 g (0,09 mól) hidroxilamin-hidrokloridnak 16 ml 30 vízzel készült hűtött oldatához .keverés közben 161987
