161983. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzodiazepin-származékok előállítására

MAGTAR SZABADALMI 161983 NÉPKÖZTÁRSASÁG LEÍRÁS isi Bejelentés napja: 1969. IV. 25. (SU—435) Nemzetközi osztályozás: C 07 d 53/06 ^ffm Japán elsőbbsége: 1968. IV. 26. (28 189/68) ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Közzététel napja: 1972. V. 28. Megjelent: 1974. VI. 29. f " L J V Feltalálók: Tulajdonos: Yamamoto Hisao vegyész, Nishinomiya-shi, Inába Shigeho vegyész, Taka- Sumitomo Chemical Company 'razuka-shi, Okamoto Tadashi vegyész, Ashiya-shi, Hirohashi Toshiyuki LTD. cég, vegyész, Kobe, Yamamoto Michihiro vegyész, Takarazuka-shi, Maruyama Osaka, Japán Isamu vegyész, Minoo-shi, Mori Kazuo vegyész, Kobe, Kobayashi Tsuyoshi vegyész, Minoo-shi, Japán Eljárás benzodiazepin-származékok előállítására A találmány tárgya új eljárás 1-helyettesített benzodiazepin-származékok előállítására. A találmány szerinti eljárással az (I) általános képletű l-helyettesített benzodiazepin-szárimaziékokat és sóikat állíthatjuk elő — aihol Rí rövádszénlánoú alkanoilamiino- vagy benzoilamino-icsoportot, R2 fenil- vagy piridil^csoportot, vagy halogénatomimal vagy MfluormetilHCSoporttal helyettesített fenál-csoportot, és R3 hidrogénatomot, halogénaitomot vagy trifluormetil-csoportot jelent. Az (I) általános képletű vegyületekben a halogénatom klóratom,' brómatom, jódatom vagy fluoratom, míg a rövidszénlánioú alkanoilamíinocsoport acetilamino-, propionilainino-, 'butiroilamino- vagy izobutiroilamdno-csQport lelhet. Az (I) általános képletű 1-ihelyettesített benzodiazepta-származékokat, ill. sóikat a találmány szeriint úgy állíthatjuk elő, hogy valamely i(II) általános képletű l-helyettesiitett-2--aminometil-iindol-származékot — ahol Rí, R2 és R3 jelentése a fent megadott — vagy sóját megfelelő oxidálószerrel reagáltatjuk. Az {I) általános képletű ^helyettesített benzodiazepfoHsaáirmazékok kitűnő trankvilláns, izomrelaxáns, görcsoldó és altató hatással rendelkeznek, és gyógyszerként alkaknazihatók. Már ismeretes néhány eljárás a fenti ibenzodiazepin-származékok előállítására. A 6055/il9.68. 5 sz. közzétett japán szabadalmi bejelentés szerint pl. az 1-helyettesített benzodiazepin-származékokat lnamino-l .SHdinidäro-ÄH-Jl ,4-ihenzodiazepinn2-on és saivhalogeniidek reakciójával állítják elő. 10 Meglepő-módon azt találtuk, hogy az (I) általános képletű benzodiazepin-származékok egyszerűen, gazdaságosan, nagy hozammal és igen tiszta állapotban állíthatók elő a (H) általános képletű 2-^ammometil-iindol-származékok vagy 15 sóik krómsawval történő oxidációja útján. Hasonló eljárást, amelynek során öttagú gyűrűből héttagú gyűrű képződik, a szakirodalomban mindeddig nem írtak le, és nem is javasoltak. A találmány szerinti új 'eljárás tehát az ismert 20 eljárásoktól nagymértékben különbözik, és ugyanakkor előnyöseibb az ismert eljárásoknál. A találmány szerinti eljárásban felhasznált (II) általános képletű 2-aminometil-dndol-szár-25 mazékok új vegyületek. Az új kiindulási anyagok egyszerűen állíthatók elő úgy, hogy valamely (III) általános képletű indol-^-karbonitril-származékot — ahol R2 és R3 jelentése a fent megadott — klóraminnal reagáltatunk, a kapott 30 l-amino-dndol-!2-kairbonitril-származékot aoilez-161983