161969. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-alkil-4,6-difenilpirimidin-2-(H)-onok előállítására

9 161969 10 amiddal olvasztunk össze, és a keletkezett XI általános képletű vegyületeiket ismert módon elkülönítjük és tisztítjuk. Az I általános képletű vegyületeknek értékes fiarmakológM hatásuk van, és így felhasználhatók gyógyszerként. Nevezetesen enyhén nyugtatóan és altatóan hatnak, továbbá csillapítják a központi idegrendszert, úgyhogy felhasználhatók nappali nyugtató, csillapító és altató szernekként. A napi adag például 60—12000 mg, előnyösen több IS—1000 mg-os részletben naponta 2—4-szer vagy retard alakban beadva. Bizonyos I általános képletű vegyületek, nevezetesen olyan lib általános képletűek, amelyek képletében Rifc a fenti jelentésű és

R2kl

és

R3kl azonosak vagy különbözők lehetnek, és IIa képletű csoportot jelentenek (ebben a képletben R4fcl hidrogén-, fluor-, klór- vagy brómatomot jelent) altatószarként is alkalmasak. Alkalmas adag például 120—i2O00 mg lefekvéskor bevéve. Bizonyos I általános képletű vegyületek, különösen a 4- és {{-(helyzetben szubsztituálatlan fenilcsoportot tartalmazók, továbbá a 2. és a 6b. példa szerint készültek, gyulladásgátló hatásúak, ezért felhasználhatók gyulladást csillapító szerekként. Az alkalmas adag napi li20—2000 mg, előnyösen 30—ilOOO mg-os részletekiben napi 2-—4-szer vagy retard alakiban beadva. A fent megnevezett vegyületek perórálisan vagy parenteráHsan alkalmazhatók, és kikészíthetők a szofláásos adalékokkal és segédanyagokkal alkalmas gyógyszerkészítményekké. Egy taibletta áll például Ii50 mg I általános képletű vegyületből, például 1-cmetiL vagy l-Jetil-4,6-diifenlüpirimMmH2(ilH)-onból 10 mg tragantból, 147,5 mg laktózból, 25. mg kukoridakeményítőből, 1Í5 mg. talkumiból és 2,5 mg magnéziumszterátból. Az előnyös I általános képletű vegyület az 1-^tU-ajo-HditfenupirimidinHSiliH)-©». 1. példa: lHEtól-4,6-difenÜipdriimidm-J2<!lH)-<m [áz a) eljérásiváltozat szerint] 15 g dibenzoiimetán és .51,7 g N-ietilkarlbamid; 260 ml jégecettel készült oldatát 8 óra hosszat visszafolyátással forraljuk, miközben száraz hidrogénklorid-gázt vezetünk a reakciókévérékibe. Ezután további 5 egyenérték N-etilraribamidqt adunk hozzá, majd 8 óra hosszat visszafolyátással forralijwk, és hidragénlklorid-gázt vezetünk be. Ezután újból N-etilkarbaimidot adunk hozzá, és a röakitíókeveréket további 8 óra hoszi szat visszafolyátással forraljuk. A kapott keveréket szűrőre vdsszük, a szűredéket vákuumban szárazra pároljuk, a maradékot metilénklórddiban feloldjuk, 2 n nátriumhidroxid oldatot adunk hozzá, és a metilénkloridos réteget elválasztjuk. A vizes réteget 3 ízben metilénkloriddial extralháljuk. A metilénkloridos frakciókat egyesítjük, és több ízben vízzel extraihiéijuk, megszárítjuk, szűrőre visszük, és vákuumban szárazra pároljuk. A maradékot metiJériklorid és dietiléter elegyéből átkristalyosltva l-etil-4,6-5 -dáfenilpirimiidm-l2(ílH)-ont kapunk. Olvadáspcuiija 142—144'°C. Hozam.70%. 2. példa: 10 l-MetU-4,6-di(m4dórfenil)-pirámidin-i2<ilH)-on [az a) eljárásváltozat szerint] 38 g di(m-(klórlbenzoil)-metánnak 40 ml jég-15 eoettel készült oldatát 23 g N-raetilfcarbaimiddal és 57 g p-toluolszulfonslavival reagáltatjuk. A keveréket 24 óra hosszat visszafolyátással forraljuk, majd az ecetsavat vákuumban ledesztdlláljuk. A maradékot 2 n nátriumndidroxád oldattal 20 lúgosra beállítjuk, és tölbb «ízben metilénkloriddal extraháltjuk. Az egyesített metilénkloridos kivonatokat alaposan vízzel extraiháljuk, megszárítjuk, és vákuumban szárazra pároljuk. A maradékot metilénklorid és dietiléter elegyéből, 25 és 2 ízben benzolból átkristályosítva 1-metil-4^6-*di(m-klórtfenil)-pirimidin^2(lH)-ont kapunk. Olvadáspontja 178—181 °G. Hozam 60%. 30 3. példa: [Az a) eljárásváltozat szerint] Az előző példákkal analóg módon megfelelő 35 mennyiségű alkalmas kiindulási anyagból a következő vegyületeket kapjuk, amelyeket metilénklorid és dietiléter elegyéből kristályosítottunk át: 40 a) l-n-butU-4,i6-difenilpirimídin-!2i(lH)-ion. Olvadáspontja 123—125 °C, hozam 55%; b) l-etü-4,6-dl(m-ibrárnfenil)-(pirimiddn-i2(ilH)-on. Olvadáspontba 144—146 °C, hozam 66%; c) l-m-pTOpdl-4v6-!dMenilparirnidin-^2(,lH)-on. Olva-45 dáspontja ÍÖS—472 °C, hozam 50%; d) l-metU-4,'6^<mHmetiMenil)^Mmi)din-i2(ilH)--on. Olvadáspontja 151—1152 °C, hozam 70%; e) l-anetil-4-tfenil-i6-i^4%ddlk^^ -,2(lH)-on. Olvadáspontja 248—(250 °C, hozam 50 v 28%; f) lHme^-4^enU-)6H(m-nitrofenü)-pirimidin^2{lH)-on. Olvadáspontja 221—.223 °C, hozam 22%; g) :l-mietól-4-fenil-i6-'(ip^mietoxMeniil)-pirimidin-55 -(2(lH)-on. Olvadáspontja 160-^1165 °C, hozam 25%; ... • •. h) l^tiM-fenü-(6H(3^4'-diimetoxitfienil)^riaTŰdin-2(lH)-on. Olvadáspontja 194—Ili9i6 °C, hozam 21%; 60 i) l-e1£l-4H(^4'-ídiHó*rfenü)H6-f^ -l2i(lH)-on. Olvadáspontja 206—200 °C, hozam 18%. j) l^tU-4-i(mHmetoxifenil)-'6-i(m-nitrofenil)-jpiirimiidinn2(lH)-on. Olvadáspontja 15S—161 °C, 65 hozam 28%; 5