161962. lajstromszámú szabadalom • Eljárás PGA2 - típusú prosztaglandin- származékok előállítására
161962 21 Legjobb tudomásunk szerint a fenti vegyületet az eddigiekben nem írták le az irodalomban. B. lépés: 15cr-(2-tetrahidropiraniloxi)-9-oxo-5--cisz-10,13-transz-prosztatriénsav 3,16 g 15a-(2-tetrahidropiraniloxi)-10£-bróm-9,9-dimetoxi-5-cisz-13-transz-prosztatriénsav, 50 ml dimetilszulfoxid és 4,5 g l,5-d*iaza-biciklo[4,3,0]-non-5-én elegyét 15 órán keresztül 80 °C-on melegítjük, majd a dimetilszulfoxidot és az l,5-diaza-biciklo[4.3,0]non-5-ént 80 °C-on, 0,1 Hgmm nyomáson végzett vákuumdesztillációval eltávolítjuk az elegyből. A párlási maradékot etilacetáttal elegyítjük és telített mononátriumfoszfát-oldatba öntjük. Az elegyet 1 órán keresztül keverjük, dekantáljuk, a szerves fázist magnéziumszulfáton megszárítjuk, végül szárazra pároljuk. Ilyen módon sárga olaj formájában 2,1 g 15a-(2-tetrahidropiraniloxi)-9-oxo-5-cisz-10,13--transz-prosztatriénsavat kapunk. Legjobb tudomásunk szerint a fenti vegyületet az eddigiekben nem írták le az irodalomban. C. lépés: 15«t-hidroxi-9-oxo-5-cisz-10,13-transz-prosztatriénsav 2,1 g 15cr-(2-tetrahidropiraniloxi)-9-oxo-5--cisz-10,13-transz-prosztatriénsav, 60 ml metanol és 126 mg oxálsav elegyét 3 órán keresztül keverés közben 40 °C-on tartjuk, majd az oldószert vákuumbepárlással eltávolítjuk. A párlási maradékot kloroformmal elegyítjük, a kloroformos fázist vízzel a mosóvíz semleges kémhatásáig mossuk, magnéziumszulfáton megszárítjuk és vákuumban szárazra pároljuk. Ilyen módon olajos termék formájában 1,65 g 15a-hidroxi-9--oxo-5-cisz-10,13-transz-prosztatriénsa va t kapunk. A termék azonos az S. E. Pike és munkatársai által leírt vegyülettel. (Proceedings of the 2 nd Nobel Simposium Stockholm, 1966, 164. oldalán, Sune Bergström és Bengt Samuelsson kiadás, Interscience Publisher New York, London, Sydney.) A kiindulási termékként alkalmazott 15o-(2--tetrahidropiraniloxi)-8-metoxi-5-cisz-9,13--transz-prosztatriénsa vat 15-(2-tetrahidropiraniloxi)-9-metoxi-5-cisz-9,13-transz-prosztadiensa vas metilészter elszappanosításával a következőképp állíthatjuk elő: 2,6 g 15oE-(2-tetrahidropiraniloxi)-9-metoxi-5--cisz-9,13-transz-prosztatriensa vas metilészter t, 8,7 ml n nátriumhidroxid-oldatot, 20 ml metanolt és 5 ml dioxánt 5 órán keresztül 40 °C-on melegítünk, majd a metanolt lepárlással eltávolítjuk az elegyből. A Teakcióelegyet dietiléterrel extraháljuk, majd az előzőleg jéggel hűtött vizes fázist n sósavval megsavanyítjuk és etilacetáttal extraháljuk, A szerves fázist magné-22 10 ziumszulfáton megszárítjuk, majd az oldószert lepárlással eltávolítjuk. Ilyen módon 2,45 g 15a-(2-tetrahidropiraniloxi)-9-metoxi-5-cisz-9,13-transz-prosztatriénsavat kapunk. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az (I) általános képletű PGA2-típusú prosztaglandin-származékok előállítására — ahol Rí hidrogénatomot vagy Rj' csoportot jelent, 15 és Rt' rövdiszénláncú alkil-csoportot képvisel, n értéke 2, 3 vagy 4, m értéke 3. 4 vagy 5 — 20 azzal jellemezve, hogya) valamely (II) általános képletű vegyületet — ahol alc és alct rövidszénláncú alkil-csoportot jelent és m^ valamint n jelentése a fenti — diazometánnal reagáltatunk, 2r . a kapott (III) általános képletű terméket — ahol alc, aki, m és n jelentése a fenti — bázikus szerrel elszappanosítjuk, az így előállított (IV) általános képletű vegyületet — ahol m és n jelentése a fenti — 30 melegítéssel dekarboxilezzük, a kapott (V) általános képletű prosztatriénsavat — ahol m és n jelentése a fenti — észterezőszerrel reagáltatjuk, a kapott <VI) általános képletű prosztatrién-35 sav-észtert — ahol Rt', m és n jelentése a fenti — metanolos közegben brómmal reagáltatjuk, a kapott (VII) általános képletű brómketált — ahol Rt), m és n jelentése a fenti — dehidrogénező szerrel dehidrobrómozzuk, 40 a képződött (VIII) általános képletű prosztatriénsav-észter — ahol Rt', m és n jelentése a fenti — 2-tetrahidropiraniloxi-csoportját savas közegben hidrolizáljuk, a kapott (V) általános képletű prosztánsav-45 -észter-származékot — ahol Rt', m és n jelentése a fenti — kívánt esetben enyhén bázikus szerrel elszappanosítjuk, és a képződött (I") általános képletű prosztánsav-származékot — ahol m és n jelentése a fenti — elkülönítjük; vagy 50 b) (I") általános képletű vegyületek előállítása esetén — ahol m és n jelentése a fenti — (V) általános képletű prosztatriénsavat — ahol m és n jelentése a fenti — metanolos közegben brómmal reagáltatunk, 55 a képződött (VII') általános képletű brómketált — ahol m és n jelentése a fenti — dehidrohalogénezőszerrel dehidrobrómozzuk, a kapott (VIIF) általános képletű prosztatriénsav — ahol m és n jelentése a fenti — 2-tetra-60 hidropiraniloxi-csoportját savas közegben hidrolizáljuk, és a kapott (I") általános képletű prosztánsavat — ahol m és* n jelentése a fenti — elkülönítjük. (Elsőbbség: 1971. széptembeer 3.) 2. Az 1. igénypont szerinti a) eljárás fogana«5 tosítási módja az (I) általános képletű PGA2-11
