161962. lajstromszámú szabadalom • Eljárás PGA2 - típusú prosztaglandin- származékok előállítására

MAGTÁR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1971. IX. 03. (RO—623) Franciaországi elsőbbségei: 1970. IX. 04. (70/32 255); 1970. XI. 30. (70/42 924) Közzététel napja: 1972. VI. 28. Megjelent: 1974. VI. 29.. 161962 Nemzetközi osztályozás: C 07 c 61/32; C 07 c 61/36; C 07 c 69/66; C 07 c 69/74 Feltalálók: Martel Jacques mérnök, Bondy, Buendia Jean kutatómérnök, Fontenay Sous Bois, Toromanoff Edmond mérnök, Párizs, Franciaország Tulajdonos: Roussel Uclaf cég, Párizs, Franciaország Eljárás PGÄ2-tipusu prosztaglandin-származékok előállítására A találmány tárgya új eljárás dan szerinti prosztánsav-származékok előállítására. A találmány tárgya közelebbről, az eljárás az A2 csoportba tartozó (I) általános képletű prosztánsav-származékok előállítására. A képletben és a további képletekben Rí hidrogénatomot vagy R'i csoportot jelent, amely utóbbi csoport rövidszénláncú alkilcsoportat jelent n értéke 2,3 vagy 4, m értéke 3,4 vagy,.i5. U.JJCÜA. UUkllJUn. d űiflJAOOUű \^i. l/ä— 10 15 Ismeretes, hogy az A2Hprosztaglandint — íaa-ihádroxiiD-oxo-iS-oisz^lOjliS-transz-iprosztatniénsavat, másnéven medullint — a vesevelőfoől különítik el. A termék extrakcióját megfagyasztott nyuivesevelőből kiindulva végzik. Ismeretes az is, hogy az Aj-prosztaglandin 20 igen figyelemreméltó gyógyászati hatásokkal rendelkezik. A vegyület igen kis dózisaival vérnyomásicsökkentő hatás váltható-M,._ sőt, a 25 gítókinál is. A találmány tárgya eljárás az A2-prosztaglandin és egy vagy több analógjának szintetikus előállítására. A találmány szerinti eljáírás •nem igényel költséges állati eredetű nyersanyagot és nem tartalmaz extrakciós eljárást, 30 amely tisztítási nehézségekkel jár és bizonytalan hozammal szolgáltatja a végterméket. Az A2-prosztaglandin szintézisét leírták már a korábbiakban. Így például J. E. Pike és munkatársai A2-prosztaglandin előállításiát ismertetik E2-prosztaglandin ecetsavval történő dehádratálásával. {Proceedings of the Second Nobel SymposáumJ)l©i66]lli61.) Ennek az eljárásinak számos hátránya van: egyrészt a hozamok igen kicsik, mivel a kiindulási termék csak a fenti hátrányokkal rendelkező extrakcióval vagy soklépéses totálszántézissel állítható elő, (1. többek között W. P. Sichneider cikkét {Chem. Cam. 6D 304, 1089]), másrészt az eddig alkalmazott szintetikus módszerek nem minden esetben sztereospacitfikusak. Ennek következtében egyes reakciólépéseknél izomerkeverékek keletkeznek, s ezeket vagy az előállítási eljárás folyamán, vagy a szintézis végén olyan műveletekkel kell szétválasztani, amelyeket nehéz ipari méretben megvalósítani, A találmány szerinti eljárás nem rendelkezik a fenti hátrányokkal. A találmány szerinti eljárás lényege az, hogy valamely (II) általános képletű terméket, amely képletben — és a további képletekben — alc és alci rövidszénláincú alkilosoportot jelent, 161962