161961. lajstromszámú szabadalom • Eljárás omega-halogén-alkén- sav-észterek előállítására
161961 6 A (VII) általános képletű eu-i(i2-tetraihidropira_ nil-oxd)-alkini9avJészter hidrolizísét ásványi sav, így kénsav vagy foszforsav jelenlétében végezhetjük. A találmány szerinti eljárás jelenleg célszerűnek talált foganatosiítási módja szerint a (VIII) általános képletű w-ihidroxi-alkinsav-iészter hidrogóruezését a szokásos hordozóanyagokra — célszerűéin báriumszulfátra — felvitt palládium jelenlétében valósílihatjiuk meg. A katalizátort ólomacetát, piridin, kimolm vagy e vegyületek keverékének hozzáadásával részlegesen kiaktiválni kell. A (IX) általános képletű w-ihidroxi-alkensav-észter hidroxil-tcso portjának halogéniezését foszfortrihalogeniddel valósíthatjuk meg. Ezt a ihalagénezési reakciót természetesen más alkalmas módszerrel is elvégezhetjük, így példáiul, ha a hidroxil-csoportot klóratomra kívánjuk lecserélni, akkor a fenti észtert tionilkloriddal is reagáltathatjuk. A fenti eljárás egy változataként előállíthatjuk a '(VIII) általános képletű w-hidroxi-alkinsav-észtert más módon is. (A képletben aki rövidszénlánoú aikilcsoportot jelent, n értéke — éppúgy, mint a továbbiakban 2, 3 vagy 4.) A szóbaintforgÖ észtert nevezetesen úgyis előállíthatjuk, hogy a (VI) általános képletű a>^2--tetrahMrapiranil-oxi)-^alkinsavat savas közegben észterezőszerrel kezeljük. Észterezőszeriként rövidszénláocú alkanolt alkalmazhatunk sav, így kénsav vagy p-toulol-szuLfonsasv jelenlétében. A kanboxilcsopoirt észterezését és a piraniléter hidrolizisét egy lépésben megvalósító eljárás az olcsó reagensek felhasználása miatt ipari szempontból is igen jelentős. A (VIII) általános képletű ctMhidroxi-alkinsav-észtert úgy is előállíthatjuk, hogy az (V) általános képletű coH(i2-tetxaíhidropirannil-oxi)-a^damHalkint alkoholos közegfben sósavval reaagáltatjuk. Ilyen módon a megfelelő iminoéter sósavas sóját kapjuk, amelyet in situ hidrolizálva a kívánt '(VIII) általános képletű terméket állíthatjuk elő. A találmány szerinti eljárás illusztrálására — az oltalmi kör korlátozása nélkül — az alábbi példákat ismertetjük. 50 ml éteriben készült oldatát adagoljuk az elegyhez és a keverést további 2 órán .keresztül folytatjuk. A fenti idő elteltével 15,7 g l-klór-3-brám-propán 25 ml éteriben készült 5 oldatát adjuk az elegyhez és a keverést 3 órán keresztül —35 °C-on folytatjuk. Az oldatot' 5,25 g ammóniurntklorid beadagolásával semlegesítjük. Az ammóniát elpárologtatjuk, a bepárlási maradékot vízzel telített éterrel, majd 10 vízzel kezeljük. Az elegyet éterrel extraháljuk, az éteres fázist vízzel mossuk, megszáiútjuk és szárazra pároljuk. Ilyen módon 18 g 6-(2-tetrahiidrapiranil-oxi^l-klór-hex-é-init kapunk. A színtelen, folyadékot alkotó termék alkoholban, 15 éterben, benzolban és kloroformban oldódik, forráspontja 100 O| C/Í0,6 Hgmm. Törésmutatója: (n)20 D = 1,485. Legjobb tudomásunk szerint a fenti vegyü' letet nem írták le a szakirodalomban. 20 A kiindulási anyagként alkalmazott propargilalkohol-ipiranilétert J.M. Connia eljárása (Bull. Soc. Clhim. 1449 [lflöö]) szerint állítottuk elő. 25 B. lépés: 7H(i2-tetrahidropiranil-oxi)4iept~5-in-nitril 34,il74 g '6H(i2-tetrahidropirainil-oxi)^l-klór-hex-4-int beadagolunk 75 ml dimetilforma-30 midba, majd 13,6 g káláuimaianid vizes< oldatát adjuk az oldathoz. A reakcióelegyet 8 órán keresztül 80 °C-on keverjiük, maijd lehűtjük és 100 ml vizet adunk hozzá. Az oldatot éterrel extraháljuk, az éteres fázist vízzel addig mos-35 suk, aorúg a mosávizes semleges kémhatású nem lesz, majd magneziumszulfiaton megszárítjuk, és szárazra pároljuk. Ilyen módon 23 g 7-((i2-tetrahi'drapiranil-oxi)-lhept-i5-iin-nitrilt kapunk. A színtelen, folyadék alakú termék al-40 kohóiban, éterben, benzolban és kloroformban oldódik, forráspontja: 115 °O0,l Hgmm. Törésmutatója: i(n)20 o =f 1,48;1. * 45 50 Infravörös spektum * Tetrahidropirainiloxi-csoport és nitrilcsoport jelenléte mutatható ki. Legjobb tudomásunk szerint a fenti vegyületet nem írták le a szakirodalomban. C. lépés: 7-((i2-tetralhidroipiranil-oxi)-hept-5--in-sav 1. 'példa: 7-bróm-heptH5-én-4canbonsavHetilészter A. lépés: i6H(i2-tetea|Mdropiranil-oxi)-il-klórihex-4-in 150 ml folyékony ammóniát lehűtünk —35 °C-ira, kevés vas i(III) nitrát katalizátor jelenlétében 0,77 g lítiumot adunk hozzá és 1 órán keresztül álM hagyjuk. Ezután keverés közben 14 g prOipargilalkolhol-i2-tetralhidro-.piraniléter 22,5 g 7-i(a-tetra!hidroipiranil-öxd)-4iept-(5-in-55 -nitril 9^5 g kaliumhidroxid és ISO ml 50%-os etanol elegyét 18 órán keresztül keverés közben, nitrogén atmoszférában 80 °C-on melegítjük, majd az etanolt vákuumbepárlással ettávolítjuk. A bepárlási maradékhoz hozzáadunk 60 50 ml vizet, jégfürdőn lehűtjük, hozzáadunk 150 ml étert és az elegy pHnját 0,6 n, jégben hűtött sósavval 4-es értékre állítjuk be. Az éteres fázist vízzel hűtjük, magnéziumszulifáton megszárítjuk, szűrjük és vákuumban bepárol-65 juk. Ilyen módon 21,3 g 7^(a-tetriaihidropirainil-3
