161960. lajstromszámú szabadalom • Eljárás helyettesített ciklopentanon -2-karbonsav-észterek előállítására

161960 5 6 (III) általános képletű vegyületet tetrahidrofuránlbam alkillitiuimmal, pl. butillitiuimmal reagáltatjuk. A (III) általános képletű vegyületek fémsóit magában a képződési reakicióelegyiben kondenzájtathatjuk a (IV) általános képletű vegyületekkel. A 3^alkoxi-8-4ii'diroxi-9-haloigén-'5-alkd:nkarbonsav-alklilészterek hidrolízisét ásványi sav, pl. kónisav vagy sósav jelenlétében hajtjuk végre. A (VI) általános képletű 3-oxo—<3-ihidroxi-9-Jhalogén-8^]Minlkiariboinisa(v-alkilészterek hidrogénezésót szokásos hordozóanyagra, pl. báriuimszuliátra felvitt palládium-tkataliziátor jelenlétében végezzük. A katalizátort ólomacetáttal, piridinmel, kinoliinnal, vagy a felsorolt vegyületek elegyeivel részlegesen imaktiváljuk. Az epoxid^kópzéshez alkáMfémalikoholátként előnyösen kálium- vagy niátrium-metilátot, -etilátot, -itercamilátot vagy -terc.butilátot használunk fel. A reakciót vízmentes közegben hajtjuk végre. Reaköióközegkónt előnyösen az albálifémalkolholátnák megfelelő alkoholt használjuk fel. A 3-oxo-<tr,ansz-i8 ,'9-i9poxÍHCÍ!SZ-alkénkaríbonsav-alkilésztereket gyűrűs szekunder aminokkal, pl. pirrolidiionel, piperidinmel vagy morfo-1 innal reagáltatjuk. Az maiminok oiiklizálását bázikus reagens, így alk'álifémamiidoik, pl. niátriumaimid jelenlétében hajtjuk végre. A reakciót vízmentes szerves oldószerihen, előnyösen tetrahidrof urádban végezzük. Az (F) általános képletű vegyületek szekunder alkoholos hidroxil-csoportjára tetraihidropiranil- vagy acil-ivédőasoportot vihetünk fel. A tetrahiidropiiraíiil-védőosopoirt kialakítása során az (I') általános képletű vegyületeket ásványi vagy szerves sav, pl. kénsaiv vagy p-toluolszulfonsaiv jelenlétében dihMropiránnal reagáltatjuk. Az acilezett származékok előállítása során az alkoholos hiidroxiil-csaportot tartalmazó vegyületet reakcióképes karbonsavszármazékokkal, pl. savanhSidrideikkel vagy savkloridokkal reagáltatjuk. A reakciót bázis, pl. piridin-, trietilamin vagy alkálifémhidroxid jelenlétében hajtjuk végre. A (IV) általános képletű anhalagón-alkanálvegyületeket Krattiger módszeréhez hasonló eljárással állíthatjuk elő (Bull. Soc. Chim. 1953, 222). Az eljárás lényege az, hogy a megfelelő alkanál-vegyületet halogéntoidrogénisavval erősen megsavanyíitott vizes közegben a megfelelő halogénnel reagaltaitj.uk. A találmány szerinti eljárás az oltalmi kör korlátozása nélkül az alábbi példában ismertetjük. Példa: 3H(i3'-Ja^Tetralhidroipiraniiloxi-tiiiairnsz-r-ok'tenil)-Joiklopentanon-2-ikariboinsav-etilésziter előállítása A. lépés: 3-Oxo-6-he!ptinfearlbonsa(v-etilészter 1. Malansav-tmonoetilészter magnézLumenolátja 5 7,3 g malonsav-imoinoetilésztert (Bram ós Vilkas eljárásával előállított termék; Bull. Soc. Chim. 945, 1,964)- nitrogénatomiszféráiban 50 ml tetrahidrofuránban oldunk, és az oldathoz 0,1 mól magnéziumázapropilbromid tatrahiidroifu-10 rános oldatát adjuk. A realkoióelegyet enyhén melegítjük, majd szobahőmérsékletre hűtjük, és nitrogónaitmoszféráiban tároljuk. 25 35 2. N,N'-Tiorail-diiimidazol 15 ,15 g iimidazolt ,100 ml tetralhidirafuránban okiunk, és az oldathoz 6 g tiooilklorid 30 ml tetrahddrofiuráninal készített oldatát adjuk. A realkoióelegyet 15 percig keverjük, majd szür-20 jük, és a osapadékot tetrahidrofuránnal mossuk. N,N'-Tioniil-diimidazolt tartalmazó oldatot kapunk. 3. Propargil-aoetil-iimidazol A fenti lépésiben kapott, N,iN'-tiioin:il-ndiLmidazolt tartalmazó oldathoz 5 g propargilecetsav 50 ml tetrahidrofuránnal készített oldatát adjuk, és az elegyet 15 percig szobahőmérsék-30 léten keverjük. Propargil^aoetil-dmidazoLt tartalmazó oldatot kapunk, amelyet közvetlenül felhasználunk a következő lépésben. 4. Kondenzáció A fenti lépésben kapott oldatot az 1. bekezdésben leírt eljárással előállított magnéziurcHenoláthoz adjuk, és a reakcióeiegyet éjszakán át szobahőmérsékleten keverjük. Az 40 elegyet 4%HOS sósavoldattal megsavanyítjiuk, éterrel extoaháljiuk, az éteres oldatot vizes nótriumhidrogénkatrlbanát-oldattal mossuk, szárítjuk, aktív szénnel kezeljük, szűrjük és szárazra pároljuk. A maradékot alumíniumoxidon 45 kromatoigrafáljjuk, eluálószerként metilénkloridot használunk. 6.03 g 3-oxo-i6-lheptiinkarf>onsav-etilésztert kapunk, amelyet közvetlenül felhasználunk a következő lépésben. A termék halványsárga, prizmás, kristályos, 25 °C-on ol-50 vadó, alkoholokban, éteriben, hemzollban ós kloroformban oldható, vízben oldhatatlan anyag. Tudomásunk szerint a fenti vegyületet a szakirodalomban eddig még nem ismertették. 55 B. lépés: 3-EtoxH6-iin-i2-heptónkairbonsavetilészter 10 g 3-oxo-ß-heptiinkarbonsav-etilesztert 60 ml etanolban oldunk, az oldathoz 30 ml orto-60 hangyasav-ietiilósztert és 0,35 ml tömény kónsavoldatot adunk, és nitrogénárarnban, 45 perc alatt 25 ml oldószert lepárolunk. A maradékot lehűtjük, metilénkloriddal hígítjuk, 2 n nátriumhidroxid-oldattal mossuk, és a lúgos 65 oldatot metilénkloriddal exitraiháljuk. A , szer-3