161959. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 10, 11-dihidro- PGA2 - származékok előállítására
161959 15 éterekben, benzolban ós kloroformban oldódó, vízben oldhatatlan sárga folyadék. Elemzés C23H28O9N2 képletre (ditrinbenzoát, M = 476,47): Számított: C = 57$8%; H=5,i8®%; N = 5,S8%; Talált: C = 57,8%;; H = 6,0%; N = 6,1%. I. lépés: i3^i3'-a-Tetrahidropiraniloxi-tran!Sz^l'oktenü)^iklopentainomH2-fcarbonsav-etilészter 3 g 3^(i3'^hidroxi-transz^l'-olk(tenil)^ciklopentanon-2^karbonsavHetilészter 10 iml éterrel készített, 0 °C-os oldatához 4 kristály p-toluolszulfonsavat, majd 4 ,ml dihidropiránt adunk. A reakcióelegyet szobahőmérsékletre melegítjük, vízmentes raátriumkarbonátot adunk hozzá, és egy órán át nitrogénatmoszíórában keverjük. Az oldószert és a icMhidropirán fölöslegét csökkentett nyomáson lepároljuk. 3,®9 g 3-i(3'-u-tetrahidropiraniloxi-itainisz-1 '-oktenil) -jciklopentanon-2-karlbonsav-etilésztert kapunk. A színtelen, folyékony termék .alkoholokiban, éteriben és kloroformlban oldódik, vízben oldhatatlan. Elemzés C21H34O5 képletre i(M=366): Számított: C = 68$5%; • H •= I9^2I9Í% ; Talált: C = 68,0%; H='9,0%,. 3. példa: 15a-Hidix)xi^-oxo^5-ciszHl3-transz-prosztadiénkanbonsav-metilószter A. lépés: 15a-(ia-tetrahidropiraniloxi)-9-oxo-8-karbetoxi-5-cisz-13-transzprosztadiénkarfoonsav-etilészter 3,i3 g 3H(i3%a-tetra!hidrapirianiloxi-traniSZ-.l-' -0ktenü)-ciklo|pentanon-l2-lkarbonsav-etiilészter 15 ml ibenzollal készített oldatához 1,165 g ká-Muim-Jtercwbutílátot adunk, és az elegyet 1 órán át szobahőmérsékleten, nitrogénatmoszférában keverjük. Az elegyhez 2,76 g 7-bróm^5-dtsz-hepténkarlboinsaiVHetilészter 5 iml ibenzollal készített oldatát adjuk, és 24 órán át szobahőmérsékleten állni hagyj.uk. A reakcióelegyet jéghideg vizes mononátriumfoszfát-oldatba öntjük, a ívizes elegyet metüónkloriddal extraháljuk, a metilónkloridos oldatot vízzel semlegesre mossuk, ós a mosófolyadékot ímetUénkloriddal extraháljuk. A metilénkloiridos oldatokat egyesítjük, imagnéziuimszulfát fölött szárítjuk és szárazra pároljuk. A maradékot szilikagélen kromatográfiaijuk, eluálöszerkónt 80:20 arányú ciklohexán —etilaoetát elegyet használunk. 3,9 g 15a^(a-tetrahidrqpiraniloxi)-<9HOxo-i8-kairbetoxi-5-c^z-il3-transz-prosztadiiénkaribonBav-etilésztert kapuink. A színtelen, folyékony termék szerves oldószerekben oldódik, vízben oldhatatlan. 16 10 16 Elemzés: C30H48O7 képletre ,(M=520): Számított: C = 69,23%; H=i9,23%; Talált: C = 68^9%; H = 9,2%. Itóravörös spektrum: 1727 és 1746 cm_1 -nél karbonilsáv jelenik ímeg. Tudomiásunk szerint a fenti vegyületet a szakirodalomban eddig még nem ismertették. B. lépés: ilöa-<a-Te1xalhidiropiraniloxfll)-!l0--karbetoxi-9-oxo-5-cisz-13-transz-prosztediénkarbonsaiv-etilészter 2j8 g 15a-i(a-tetrahidrapiraniloxi)-i9-oxo-l 8-fcarbetoxi-i5-ciszjl3-4;ran®z-prosztacMén.k!arbonsaiv-etilószter és 5,6 ml 1,02 n alkoholos nátriumetilát-oldat elegyét 7 órán át vdssizaffolyatás köz. 20 ben forraljuk. Az elegyet lehűtjük, 20 ml toluolt adunk hozzá, és az alkoholt azeotrop desztillációval eltávolítjuk. Amikor a párlat hőmérséklete a lilO °C-ot eléri, az elegyet gyorsan lehűtjük, keverés köziben vizes imononátriuimfosz-25 fát-oldatba öntjük, és a vizes elegyet éterrel extraháljuk. Az éteres oldatot vízzel mossuk, magnéziumszulfát fölött szárítjuk és csökkentett nyomáson szárazra pároljiuk. A maradékot szilikagélen kromatografáljiuk, eluálószerként 30 1%HOS trfetilamiint (tartalmazó ,90:10 arányú ciklohexánnetilacetát elegyet használunk. 2,3 g il 5a-i(ia-totrahiidropiraniloxi)-10-karibeitoxi-fl-oxo-^5-itíBZHl3-1ransz-prosztadiiónkaribonsav-etilésztert kapunk. A színtelen, folyékony termék 35 szerves oldószerekben oldódik, vízben oldhatatlan. Elemzés C30H48O7 képletre I(IM = 5i20): Számíitott: C <= 69,23%!; H = 9,23%; 40 Talált: C = 69,4%; H = 8,9%. Tudomásunk szerint a fenti vegyületet a szakirodalomban eddig még nem ismertették. 45 50 C. lépés: il5a-Hidroxi-i9^oxo-i5-ioisz-13-tranisziprosztadién-karbonsaiv 1. Elszappanosítás 390 mg 15a-(a-itetralhidropiraniloxi)-il0-karbetoxi-9-oxo-i5-ciisz-ili3^tBransz^prosztadiénkarbonsav^etilészter, 7,6 ml 0,Q n nátriiumhidroxid-oldat és 1 ml metanol elegyét 40 órán át nitro-55 génatmoszférában, szobahőmérsékleten tartjuk. A metanolt csökkentett nyomáson lepároljuk (a lepárlást 40 °C-nál alacsonyabb hőmérsékleten végezzük). A maraidékot éterrel extraháljiuk, a vizes fázist jéggel hűtjük, nátrium-60 kloriddal telítjük és jéghideg n sósavoldattal megsavanyítjiuk. A vizes fámat éterrel extraháljiuk, a szerves oldatokat egyesítjük, vízzel semlegesre mossuk, magnóziumszulfát fölött szárítjuk ós 30 °C-«iál alacsonyabb hőmérsék-65 léten szárazra pároljuk. 15o-(ö-Tetrahidropira-8
