161959. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 10, 11-dihidro- PGA2 - származékok előállítására

5 Eljárhatunk úgy is, hogy a savkloridot reagáltatjuk alkohollal tercier amin, pl. piridin vagy trietilamin jelenlétében. A reakciót szerves oldószerben, pl. metilénkloridban, kloroformban vagy diklóretánban hajtjuk végre. Eljárhatunk úgy is, hogy a savkloridot reagáltatjuk alkohollal tercier amin, pl. piridin vagy trietilamin jelenlétében. A reakciót szerves oldószerben, pl. benzolban vagy toluolban hajtjuk végre. A savkloridokat előnyösen úgy állíthatjuk elő, hogy az (F) általános képletű savak alkálifémsóif — pl. káliumsóit — oxalilkloriddal reagáltatjuk. Az észtereket egyéb, önmagában ismert módszerekkel is előállíthatjuk. Eljárhatunk pl. úgy, hogy az _(!') általános képletű savak alkálifémsóit alkiíhalogenidekkel reagáltatjuk, vagy pl. (F) általános képletű metilészterekből átészterezéssel egyéb észtereket állíthatunk- elő. Az (F) általános képletű savakat önmagában ismert módon bázisokkal, pl. trietilaminnal, vagy szervetlen bázisokkal, pl. nátriumhidroxiddal vagy káliumhidroxiddal képezett sóikká alakíthatjuk. Az (F) általános képletű vegyületeket, és a találmány szerinti eljárásban kapott egyéb termékek összefoglalóan az (I) általános képlettel jellemezhetők — ahol R hidrogénatomot vagy aki csoportot jelent, alci rövidszénláncú alkil-csoportot jelent, Rt hidrogénatomot vagy rövidszénláncú karbalkoxi-csoportot jelent, R2 hidrogénatomot, karboxil-csoportot vagy rövidszénláncú karbalkoxi-csoportot jelent, R3

hidrogénatomot vagy «-tetrahidropiranil-csoportot jelent, m jelentése 3, 4 vagy 5, n jelentése 2, 3 vagy 4, azzal a feltétellel, hogy ha Rí rövidszénláncú karbalkoxi-csoportot, R rövidszénláncú alkil-csoportot és R2 hidrogénatomot jelent, R3 wc-tetrahidropiranil-csoportot képvisel, ha R2 rövidszénláncú karbalkoxi-csoportot, R rövidszénláncú alkil-csoportot és Rí hidrogénatomot jelent, R3 «-tetrahidropiranil-csoportotképvisel, és ha R2

karboxil-csoportot és R és Rí hidrogénatomot jelent, R3 |a-tetrahidropiranil-csoportot képvisel. Az (I) általános képletű vegyületek a prosztaglandin-vegyületekkel azonos biológiai hatással rendelkeznek. A (III) általános képletű alkil-halogén-alkenoátokat ismert eljárással állíthatjuk elő. Az eljárást a 2. reakcióvázlaton ismertetjük. A (III) általános képletű vegyületek előállításának első lépésében a (VIII) általános képletű bróm-halogén-alkán-vegyületeket — ahol Hali klóratomot vagy brómatomot jelent, és n jelentése 2, 3 vagy 4 — (IX) képletű propargilalkohol-piraniléterrel reagáltatjuk alkálifém és folyékony am-8 mónia jelenlétében. A kapott (X) általános képletű (a-tetrahidropiraniloxi)-halogén-alkil-vegyületet — ahol n és Hali jelentése a fent megadott — alkálifémcianiddal reagáltatjuk, majd 5 a kapott (XI) általános képletű («c-tetrahidropiraniloxi)-ciano-alkin-vegyületet — ahol n jelentése a fent megadott — lúgos közegben hidrolízisnek vetjük alá. Az utóbbi lépésben kapott (XII) általános képletű (jot-tetrahidropiraniloxi)-10 -alkin-karbonsavat — ahol n jelentése a fent megadott — enyhe körülmények között (XIII) általános képletű észterré alakítjuk — ahol alci rövidszénláncú alkil-csoportot jelent, és n jelentése a fent megadott —, majd a (XIII) ál-15 talános képletű észtert savas közegben hidrolízisnek vetjük alá. Az utóbbi reakcióban előállított (XIV) általános képletű alkil-hidroxi-alkinoátat — ahol n és alci jelentésié a fent megadott — részlegesen inaktívált katalizátor 20 jelenlétében (XV) általános képletű alkil-hidroxi-alkenoáttá hidrogénezzük — ahol n és alci jelentése a fent megadott —, és a kapott termék hidroxil-csoportját halogénatomra cseréljük. Az utóbbi reakcióban (III) általános kép-25 létű vegyületet kapunk. A (II) általános képletű kiindulási anyagokat ismert eljárással állíthatjuk elő. Az eljárást a 3. reakcióvázlaton ismertetjük. Az eljárás első 30 lépésében propargilecetsavat alkil-acetát csoport kialakítására alkalmas reagenssel reagáltatunk, és a kapott (XVI) általános képletű alkil-3-oxo-6-heptinoát — ahol alc rövidszénláncú alkil-csoportot jelent — 3-as helyzetű 35 karbonil-csoportját éteresítő szerrel reagáltatva, éter-csoport alakjában védjük. A kapott (XVII) általános képletű alkil-3-alkoxi-6-in-2-heptenoátot — ahol alc2 rövidszénláncú alkil-csoportot jelent, és alc jelentése a fent megadott — a 40 megfelelő fémsóvá alakítjuk, és a fémsót (XVIII) általános képletű ct-halogén-alkanállal kondenzáltatjuk — ahol Hal2 klóratomot vagy brómatomot jelent, és m jelentése 3, 4 vagy 5. A kapott (XIX) általános képletű alkil-3-alk-45 oxi-8-hidroxi-9-halogén-6-in-2-alkenoátot — ahol Hah, alc, alc2 és m jelentése a fent megadott — savas reagens jelenlétében hidrolizáljuk, és a kapott (XX) általános képletű alkil-3-oxo-8--hidroxi-9-halogén-6-alkinoátot i— ahol Hal2, 50 alc és m jelentése a fent megadott — részlegesen inaktívált fémkatalizátor jelenlétében hidrogénezzük. Az utóbbi reakcióban kapott (XXI) általános képletű alkil-3-oxo-8-hidroxi-9-halo* gén-cisz-6-alkenoátat — ahol Hal2, m és alc 55 jelentése a fent megadott — alkálifémalkoholáttál reagáltatjuk, és a kapott (XXII) általános képletű transz-epoxi-cisz-alként — ahol m és alc jelentése a fent megadott — szekunder aminnal reagáltatjuk. Az így előállított enamin-60 vegyületet lúgos reagens jelenlétében gyűrűzárásnak vetjük alá, és a kapott (IF) általános képletű alkil-3-(3'-hidroxi-transz-l'-alkenil)-ciklopentanon-2-karboxilát — ahol alc és m jelentése a fent megadott — szekunder alkohol-65 csoportját ismert módon blokkoljuk. Az utóbbi 3