161925. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a 3-hidroxi-alfa- (1-aminoetil)-benzilalkohol származékainak előállítására
7 161925 8 csoportot hordozó a-<il-aminaetil)4>enzilalkohol-származékot az R^COOH általános képletű savak halogenidjeiível vagy ánhidridjeivel reagáltatunk, -•—ezt a folyamatot a (D) reakcióegyenlet írja le —, miajd a nitrogénatom R7 védőcsoportját eltávolítjuk, és így szabad arciino-csoportot tartalmazó vegyületekhez jutunk.' A nitrogénlatomra bármely olyan R7 védőcsoportot felvihetünk, amely az acilezés körülményei között nem változik, a reakció lezajlása után azoniban — előnyösen katalitikus hidrogé-, nézéssel vagy szelektív hidrolízissel — könnyén eltávolítható. A védőasoportok közül a következőket említjük "meg: benzoiloxikarbonil-csoportés a gyűrűin a reakció szempontjából közömbös helyettesítőket hordozó származékai, terc.butoxikaribonilHcsoport, trifenilmetil- (tritil-) csoport, benzuoximetil-csoport, pivaloiloximetil-csoport és hasonló csoportok. A reakcióiban savszármazékként az R2 COOH általános képletű savak savfalalogenidjeit, előnyösen -kloridjait vagy Nomádjait, vagy -anihidridjeit használhatjuk fel. A reakciót előnyösen közömbös folyékony hígítószer, és a reakcióban képződő ekvimoláris mennyiségű sav megkötésére alkalmas bázis jelenlétében hajtjük végre. Bázisként előnyösen tercier aminokat, pl. trietilamint vagy piridint alkalmazhatunk. A bázis a reakcióközeg szerepét is betöltheti. A reakciót előnyösen 30 °C és a felhasznált oldószer forráspontja közötti hőmérsékleten, célszerűen a megadott hőmérséklettartomány felső értékein hajtjuk végre. A reakciót atmoszférikus nyomáson végezzük, azonban kívánt esetben nagyobb vagy kisebb nyomáson is dolgozhatunk. Ha a fenti reakcióiban R1 helyén hidrogénatomot tartalmazó vegyületekből indulunk ki, és a reakciót fölöslegben vett sawhalogteáid vagy savanhidrid jelenlétében hajtjuk végre, mind az oldallánc hidroxil-csoportját, mind a fenolos hidroxil-csoportot észteresííhetjiük. Ha R1 helyén hidrogénatomot tartalmazó végtermékeket kívánunk előállítani, a mellékreiakciók és az anyagveszteség elkerülése érdekében a fenolos hidroxil-Kisoportra előnyösen védőcsopoftot viszünk fel. Bánmely olyan védőcsoportot alkalmazhatunk, amely az acilezés körülményei között változatlan marad, a reakció lezajlása után azonban — előnyösen katalitikus hidrogénezéssel vagy szelektív hidrolízissel — eltávolítható. Az oxigénihez kapcsolódó vódőcsoportok közül a benzil-<soportot és a benzolgyűrűn a reakció szempontjából közömbös szubsztituenseket hordozó származékait, a metoximetil- és trifenilmetilHCSoportot említjük meg. Az adott esetben jelenlevő, a nitrogénatomhoz és/vagy oxigénatomhoz kapcsolódó védőcsoportokat az adott csoportnak megfelelő eljárással hasítjuk lé. A védőcsoportokat előnyösen nemesfém katalizátor, pl. palládium vagy platinaoxid jelenlétében végzett hidrogénezéssel, vagy adott esetiben szelektív savas vagy bázisos hidrolízissel hasítjuk le. A fenti reakció során a kiindulási anyagok konfigurációja -általában nem változik, így az eritroJkontfiguráciiójlú reagensekből eritro-Jsomfigurációjú végtermékek, míg a treo-konfigurácíó-5 jú reagenseikből treo-konifigurációjú végtermékek állíthatók elő. A végtermékek elkülönítését és tisztítását ismert módszerekkel, így oldószeres extrakcióval és átkóstályosítiássial végezzük. 10 A fenti reakciókibain felhasznált reagenseket ismert kiindulási anyagokból könnyen előállíthatjuk. A (VI) általános képletű vegyületeket pl. az (E) reakcióegyenletben vázolt módon állíthatjuk elő. 15 . A (VIII) általános képletű vegyületek ismert anyagok, azaz a S^üdroxi^-^lHaminoetil^benzilalkohol magiban helyettesített származékai, vagy maga a 3-hidrpxi-iaH(il^aaTimoetil)-ibenzilalkoihol. E vegyületeket eritro- vagy trecnkonifigurációjú 20 racém elegyeik, vagy a tiszta optikai izomerek alakjában használhatjuk fel. A (VIII) általános képletű vegyületeket közömbös folyékony hígítószerben, pl. kloroformban, 0—75 °C-on, tiönilkloriddal vagy valamely, azzal egyenértékű ha-25 logénezőszerrel reagáltatjuk. A kapott (VH) általános képletű vegyületeket bázis jelenlétében savhalogenidekkel vagy savanhidridekkel acilezzük. A reakció során (VI) általános képletű vegyületeket kapunk. 30 Az (I) általános képletű vegyületek előállítása során. kiindulási anyagként felhasználható (IV) általános képletű vegyületeket a (VIII) általános képletű vegyületek vágy a megfelelő, (IX) általános képletű 3^éterHszármazékok és valamely, 35 R 7 védőcsoportot tartalmazó vegyület kondenzációjával állíthatjuk elő. R7 védődsopoirtot tartalmazó reakcióképes vegyületként általában R7 — —Hal általános képletű vegyületeket alkalmazzunk, ahol Hal halogénatoimot, előnyösen klór-40 atomot vagy brómatomot jelent. Az R 7 —Hal általános képletű vegyületek közül példaként a következőket soroljuk fel: tritilklorid, benziloxikambonilklorid, benziloxikarboniibroinid, terc.butoxikaífoonilklorid, terc.butoxikarbonilbromM, 45 benziloximetilklorid, bmziloximetüforomid, klórmetilpivalát és hasonló anyagok. A reakciót az aminők és szerves halogénivegyületek reakciójának ismert körülményei között, folyékony hígítószer és a képződött halogénhidrogénsav meg-50 kötésére alkalmas bázis jelenlétében hajtjuk végre. Bázisként előnyösen tercier aminokat, így trietilamint vagy piridint alkalmazunk. A bázis az oldószer szerepét is betöltheti. 55 Hasonló módon állíthatjuk elő a (III) általános képletű kiindulási anyagokat is. A folyamatot a (G) reakcióegyenlet írja le. Savklorid'helyett egyléb, egyenértékű savhalogenidet vagy saivanhidridet is felhasználhatunk. 60 A reakciót a (IV) általános képletű vegyületek előállításánál ismertetett körülmények között hajtjuk végre. Az X helyén hidrogénatomtól eltérő csoportot, pl. rövidszénláncú alkü-^csoportiot tartalmazó ve-65 gyületek előállítása során a fent ismertetett el-4
