161925. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a 3-hidroxi-alfa- (1-aminoetil)-benzilalkohol származékainak előállítására
MAGTAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADAL LEÍRÁS I Bejelentés napja: 1970. VII. 09. (ME—1249) Amerikai Egyesült Államok-beli elsőbbsége: 1969. VII. 10. (845.120) Közzététel napja: 1972. VI. 28. Megjelent: 1974. III. 30. 161925 Nemzetközi osztályozás: C 07 c 93/16; C 07 c 93/26 Feltalálók: Saari Walfred Spencer vegyész, Lansdale, Miller Charles. Stewart vegyész, Norristown, Pennsylvania, Amerikai Egyesült Államok Tulajdonos: MERCK et Co. Inc. cég, Rahway, New Jersey, Amerikai Egyesült Államok Eljárás a 3-hidroxi-a-(l-aminoetil)-benzilalkohol származékainak előállítására A találmány tárgya eljárás a 3-hidroxi-a-i(lnaminoetiljnbenzilalkolhol új származékainak előállítására. A találmány szerinti eljárással az erdtro- vagy treoH3-tódnóxi^aH(ilHaminoetil)-ibenzilíalkioiholnak, illetve 3-éter vagy 3-észter-szár- 5 miazékiainak új észtereit állítjuk elő. A találmány szerinti eljárás a ibairaforgató eritro-i3--hidroxÍHaH(ilHaminoetil)^beinzilalkohol, továbbá az optikailag aktív treo-3-ihiidroxÍHa-i<!l-aminoetil)-ibenzilalkohol észter-származékaiiníak előállí- 10 táisára vonatkozik. Az optikailag aktív vegyületek abszolút konfigurációját a „szekvencia-szabály" alkalmazásával határozzák meg. Ennek megfelelően a 15 Ca bcd aszimmetrikus szénatomihoz kapcsolódó négy csoportot az azok|at felépítő atomok rendszáma szerint rangsorolják, és az így rangsorolt csoportok sorrendjéből határozzák meg az R vagy S konfigurációt. Hja az aszimmetrikus szén- 20 atomot a legkisebb rendszámú csoport (d) helyzetével ellentétes oldalról vizsgálják, úgy a b és c csoport az óraimutató járásával egyező, vagy azzal ellenkező irányban követi egymást. Ha a b és c csoport az óramutató járásával egyező 25 irányban követik egymást, az aszimmetrikus szénatom konfigurációját R-el, ellenkező esetben S-el jelölik. Ha a molekula egynél több aszimmetriaceitárumot tartalmaz, ezt a műveletet minden egyes aszimmetriaeentruancra el kell végezni, 30 és a molekula térbeli szerkezetét több R és S jelöléssel lehet megadni. A találmány szerinti eljárással előállított vegyületek esetében a konfiguráció meghatározásakor a hidroxil-csoportot hordozó oldallánc-széna tomot 1, míg a nitrogénatomot hordozó oldallánc-széniatomot 2 rangszámmal láttuk el. Ismeretes, hogy a metaraiminol, azaz az l'R,2S konfigurációjú (—)Heritro-3nhidroxi-ia^(l^aminoetil)-benzilalkohJol emberen vérnyomáscsökkentő hatást fejt ki [J. R. Grout, R. R. Johnston, W. R. Webb és P. A. Shore: Clin. Res. 13, 204 (1965), J. R. Crout: Circulation Res. 18, 19 Suppl. 1, 1—li20 (1966)]. A feltételezés szerint a metaraminol vérnyomáscsökkentő hatása azon alapszik, hogy az' adrenerg 'idegekiben felszabadítja és helyettesíti a norepinefrint. Azt találtuk, hogy a 3Hhidro»i-iai(l^mmoe'til)Hbeinzilalkohol alább ismertetésre kerülő észter-származékai egér szívszöveteiből ugyancsak norepinefrint szabadítanak fel. Azt találtuk továbbá, hogy az új vegyületek in vivo körülmények között metaraminollá bomlanak le. Az 1R,I2S (—)^eritro^3-hidroxi-a-(l^aanin0etól)4>enzilalkolholnak és 3-éterszármazékainak, így a megfelelő benzilétereknek és halogénezett ibenzilétereknek új észterszármazékai a metaraminolnál kedvezőbb tulajdonságokkal rendelkeznek, ugyanis nem okoznak kezdeti vérnyomásnövekedést és szívfrek-161925
