161904. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a 3 béta-acetoxi-11-oxo-noroleanén-(12)-20 béta-karbonsav-N-metil-piperidol-(4)-észter előállítására
161904 1962) meghatározása , albino-egereknél (NMRI) Citrát: egyszeres orális adagolás után igazolta. Az új vegyület és ennek sói sikeresen alkalmazhatók az emésztőcsatomák zavarainak — így pl. gyomor-, vagy nyombélf ekély — kezelésére. Az új hatóanyagokat orálisan mintegy 1—10 mg/kg dózisokban kell adni. CssHsgNOs-CeHgO? (i801,i98), olvadáspont 216-217 °C (izopropanol) [«]%—+96,4° <dimetilforimlaiiniid, c== 0,5) A találmány szerinti eljárást a következő példák kapcsán ismertetjük közelebbről. 1. példa: 8 g Si/J-acetoxi-ll-oxo-noroleanen-^^Oj/S 1--karbonsavkloridból, (0,015 mól), 3,62 g N-metil-piperidol-(4)-ből (0,032 mól) és 180 ml tokióiból álló reakciókeveréket 12 órán keresztül visszafolyató hűtő alatt forralunk. Lehűlés után a kivált N-metil-piperidol-(4)-hidrokloridot leszűrjük és a szűrleíhez ISO iml dietdlétert adunk. Sósav-gáz bevezetésével a 3J(?-acetoxirll-oxo^noroleanénH(il2)-i20/?-ikiarbonisav-NHmietil-piperidolné-észter hiidroiklorddját kicsapatjuk. Kitermelés 9,1 g, az elméleti érték 94P/0r-a. Képlet: C3 8H5 9 N0 5 .HC1 (646,33). Izopropanolból végzett átkristályosítás után színtelen kristályos anyagot kapunk, melynek olvadáspontja 29I8-H300 °C, H20 O= 4-118,1° (dimetilformamid, c — 0,5). 2. példa: 8 g 3'/?-acetoxi-ll-oxo-noroleanén-(12)-20i/3L -karbonsavkloridból, (0,015 mól), 3,62 g N-metil-piperidol-(4)-ből (0,032 mól) és 180 ml tokióiból álló reakciókeveréket 12 órán keresztül visszafolyató hűtő alatt forralunk. Lehűlés után a kivált N-metil-piperidol-(4)-hidrokloridot leszűrjük, és a szürletet szárazra pároljuk. A viszszaimamadó anyagot 1 : 5 arányú ciklohexán/n-hexán elegyéből kétszer átkriistályosítjuk. Az előállított vegyület a 3/?HaoetoxHllnoxo-no(roleanén-iíla^O^-kaiilbonsav-iNHmetil-ipiiperidol^)-észter, kitermelés az elméleti érték aöfyV-a. Képlet CjjgHsgNOs, (609,9), olvadáspont 220—221 °C fa ]20 D = 4il;27,l° (dimetiMonmamid, c=0,S). A megfelelő szabad savakkal végzett átalakítás révén a következő sókat állíthatjuk elő: Szulfát: CssHsgNOs-HäSO/, (707,94), olvadáspont 26i8— 269 °C (izopropanol) [a ]20 D =- -fil07,i6° (dimetilfoiimamid, c —0,5) Amidoszulf onát: C38H59NO5 * NH2 • HS0 3 (706,95), olvadáspont 275—276 °C (dimetilf ormamid) [a.]w D = = +106,i2° diimotilformiamid, c—0,5) 3. példa: 10 Tablettasajtológépen szokásos módon a következő összetételű tablettákat sajtoljuk: 15 20 25 30 40 45 50 G0 65 50,00 mg 3^?>-iaoetoxi-!l!lHOxo-no(roleainén-<(12)-20/?-karbonsav-N-métil-piperidol-(4)-észter,hidroklorid alakjában 40,00 mg kukoricakeményítő 4,50 mg zselatin 15,00 mg tejcukor 7,50 mg talkum 0,75 mg Aerosil« ((vegytiszta kovtasaw szubmiikroszbóposan finom eloszlásban) 2,25 mg burgonyakeményítő (6%-os vizes pép alakjában) 4. példa: Szokásos módon következő összetételű zsékat állítunk elő: dra-35,00 mg 3|/?~acetoxi-ll-oxo-noroleanén-(12)-20/J-karbonsav-N-metil-piperidol-(4)-észter 85,00 mg alap-massza 35 80,00 mg édesítő-massza Az alap-massza 9 rész kukoricakeményítőből, 3 rész tejcukorból és 1 rész Luviskol^ VA 64-iből áll (vinilpinro Hdin-vinil-acetát-keverékpolimer 60:40, lásd Pharm. Ind. 1962, 586). Az édesítő-massza 5 rész nyerscukorból, 2 rész kukoricakeményítőből, 2 rész kalciumkarbonátból és 1 rész talkumból áll. Az így előállított drazsékat a gyomornedveknek ellenálló bevonattal látjuk el. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás a 3i/?L-acetoxi-ll-oxo-noroleanén-(12)-20!/?-karbonsav-N-metil-piperidol-(4)-észter, valamint ennek fiziológiailag elviselhető savakkal alkotott sói előállítására, azzal jellemezve, hogy a 3'/?-acetoxi-ll-oxo-noroleanén-(12)-20ij&. karbonsavat, vagy ennek valamely funkcionális származékát N-metil-piperidol-(4)-gyel reagáltatjuk és az előállított észtert ezt követően adott esetben valamely fiziológiailag elviselhető sav sójává alakítjuk át. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás továbbfejlesztése gyulladásgátló hatású gyógyászati készítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy a 3^J-acetoxi-ll-oxo-noroleanén-(12)-20/H£arbonsáv-N-metil-piperidol-(4)-észtert és/vagy ennek 2
