161902. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2O-imino-pregna-1,3,5/10/,9/11/tetraén- származékok előállítására
161902 10 5,2 (ksvadruplett), 6,2, 6,55, 6,6 és 7,5 (AB-spefctrum) ppm. Molekuláris ioncsúos a tömegspektrumban: CxJH&NOi-böí számítva 425, talált 425. 6. példa: 6 g 3-imetoxHl4a,il7)aHetilidéndioxi^9-norpreginaHl,3^5i(ilO)^9i()ll)-tetraénH20-onH2iO-oxininak50 ml vízmentes tetrahidrofuránnal készült oldatát egymás után 8^5 ml 20%-as n-hexánas n-butillítium-oldattal és 15 ml izolbutiljodiddal reagáltatjuk. A kiindulási anyagnak kb. 10%^a még 46 órai forralás után sem alakul át. A reáfcciókeveréket metilizofoutüketoniban oldjuk, vízzel mossuk, és csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékot benzolban oldjuk és kovasavgéloszlopon kromatografáljuk, 3,% acetont tartalmazó benzolt használva eluensként. A kívánt frakciókat összegyűjtjük, az oldószereket elpárologtatjuk, és a maradékot metanolból átkristályosítjuk. A hozam 3,31 g 3nmietoxi-il4a,17a-etilidéndioxi-19-norpregna-ll,i3,i5(ilO),í9(ll)-tetraén-20-on-20-[0-<2-metil)-propilTMoxim]. Olvadáspontja 95—,97°. Infravörös spektrum (káliumbromidban): 3037, 1629, 1603, 1566, 1491, 1398, 1255, 1124, 1108 cm-1 . NMR spektrum (CDC1 3-Iban): <5^=0,76, 0,85. 0,94, 1,26 (dufolett), 1,66, 3,70, 5,18, 6,15, 6,51, 6,6 és 7,5 (AB-spektrum) ppm. Molekuláris ionesiúcs a tömegspektrumiban: C27H37 NP4-iból számítva 439, talált 439. 7. példa: 7,05 g 3-áiMroxi-il4a,17ia-etilidéndioxi-19-norpregna-l! 3,5(il0),9i(ill)-tetraén-20-ont 200 ml vízmentes dimetilformamidban oldunk, és az oldathoz egymás után hozzáadunk 7,2 g nátriumhidridet és 17,6 g 2-dimetilamiino-HetilkloridJ hidrokloridot, A reakiciókeveréket szobahőmérsékleten 3 óra hosszat keverjük. Ezután metilizoibutilketont adunk hozzá, és több ízben vízzel mossuk. A szerves oldószert csökkentett nyomáson eltávolítjuk, és a maradékot 560 ml etanolban oldjuk. Ebből az oldatból 280 ml-t hozzáadunk 10 g hidroxilamin-hidrokloridnak 80 ml 5%-os nátriumhidroxid-oldattal készült oldatához. A keveréket 20 percig visszafolyatás közben forraljuk. Metilizabutilketont adunk hozzá, és a szerves oldatot töibb ízben vízzel mossuk. A szerves oldószert csökkentett nyomáson elpárologtatjuk, a maradékot metilénkloridban oldjuk, és alumíniumoxidnoszlopon kromatografáljuk, 1% metanolt tartalmazó metálértkloridot használva eluálószerként. A megfelelő frakciókból 2,0 g tiszta 3-i(2-dimetilamino^etoxi)-14a,17a-etilidéndioxi-4i9-oionpregna-il ,3,5(il0)$(l l)-tetraén-j20-on^20-oxknot kapunk. Olvadáspontja 160— 165°. Infravörös spektrum (káliumbromidban): 3260, 3060, 3030, 2790, 1630, 1610, 1570, 1500, 1405, 12136, 1112, 959 cm-1 . NMR spektrum i(CDCL3-(ban, dimetilszulfoxid): 5 d — 0,75, 1,25 (dulblett), 1,88, 2,54, 3,00 (triplett), 4,5 (széles), 447 (triplett), 5,20 !(kvadruplett) l 6,20, 6,58, 6,67 és 7,53 (ABnspektruim) ppm. 10 8. példa: 5 g 3-^metoxH4a,il7a-etilidéndioxi-ll9^nonpregna-J ,3,5(10),a(ilil)-tetraén-i20-on-(20-oximnak 25 ml piridinnel és 6 ml ecetsavanhidriddel készült 15 oldatát szobahőmérsékleten tartjuk. Egy óra múlva lassan hozzáadunk 100 ml vizet, mire kristályos csapadék mutatkozik. A reakciókeverék lehűlése után a kristályokat szűrőre visszük és megszárítjuk. A hozam 5,,27 g 3-metoxi-.14ö,-20 17ia^etilidéndioxi-il9-nor-pregtna-íl,3,5(il0),i9<!ll)-tetraén^20-on-i20i(0^aoetil-joxijm). Metanol és metilénklorid elegyéből átkristályosítva 3,44 g tiszta terméket kapunk. Olvadáspontja 146— 148°. 25 Infravörös spektrum (káliumbromidban): 3028, 2849, 1770, 1630, 1603, 1669, 1495, 1402, 1:198, 1110 cm-1 . NMR spektrum (CDCl 3-i>an): <5 = 0,83, 1,29 {dulblett), 2,01, 248, 3,73, 5y 2 (kvadruplett), 6,2, 30 6,55, 6,6 és 7,5 <AB-spe(ktrum) ppm. Molekuláris ioncsúcs a tömegspektrumban: C25H3 iN0 5 Mből számítva 425, talált 425. 35 9. példa: A 8. példában leírttal analóg módon 5 g 3-•^metoxi-14a,il7a-etilidéndioxi-il9-norpregna-l,i3,5-(10),9:(;lll)-tetraen-20-ion-T20HOximot pivalilklorid-40 dal átalakítunk 5,34 g tiszta 3Hmetoxi-14a,il'7a-etilidéndioxi-il9-norpregnaHl,3,5(!l!0);9(ll)-tetraén-20on-20-i(OHpivalil-oxim)-má. Olvadáspontja 188—189°. Infravörös spektrum (káliumibromidban): 3040, 45 2838, 1755, 1630, 1609, 1570, 1495, 1260, 1110 cm"1 . NMR spektrum (CDCVban): d = 0,86, 1,24, 2,0, 3,73, 5,2 (kvadruplett), 6,2, 6,65, 6,6 és 7,5 i(AB-nspektrum) ppm. 50 Molekuláris ioniasúcs a tömegapektrumban: C28H37 NO s -1 ből számítva 467, talált 467. 10. példa: 55 A 8. példában leírttal analóg módon 5 g 3--metoxW4a47a-«tili<iéndi| oxi-ili9-inonpregria^l,3,5-.(lOjAllJ-tetraén-SO-on^O-oximot átalakítunk 7,5 g izonikotinsavanihidriddel 5,76 g tiszta 3-60 -jmetoxi-il4a,l 7a-«tilidéndioxi-íl9-nonipregna-l ,3,5-(10),'9i(lil)-tetraén-1 20-onw20 r i(04zonikotinoiL -oxim)^má. Olvadáspontja 206—209°. Infravörös spektrum (káliumbromidiban): 3030, 2830, 1750, 1628, 1600, 1989, 1563, 1552, 1490, . 65 1400, 1266, 1240, 1105 cm"1 . 5
